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Gastroentérologie Clinique et Biologique
Vol 29, N° 8-9  - août 2005
Doi : GCB-8-9-2005-29-8-0399-8320-101019-200515096
Tumeurs du foie, fibrose

CA10
ÉTUDE DES VOIES ALTÉRÉES DANS LES ADÉNOMES HÉPATOCELLULAIRES PRÉSENTANT UNE INACTIVATION D'HNF1Α
 

S Rebouissou [1], S Imbeaud [2], E Graudens [2], P Bioulac-Sage [3], C Balabaud [4], J Zucman-Rossi [1]
[1] INSERM U674, IUH, CEPH, Paris
[2] CNRS UMR 7091, Villejuif
[3] GREF INSERM EMI 0362 Université Bordeaux 2, Bordeaux
[4] CHU Bordeaux, Hôpital Saint-André, Bordeaux.

L'Hepatocyte Nuclear Factor 1a (HNF1α) est un facteur de transcription à homéodomaine principalement exprimé dans le foie et impliqué dans la différenciation hépatocytaire. Chez l'homme, une inactivation bi-allélique du gène TCF1 codant HNF1α a été identifiée dans 50 % des adénomes hépatocellulaires (AHC) et dans de rares cas de carcinomes hépatocellulaires bien différenciés développés en l'absence de cirrhose. Afin d'élucider le rôle de l'inactivation d'HNF1α dans la survenue des AHC, nous avons recherché les voies altérées dans ces tumeurs en utilisant deux approches complémentaires d'analyse du transcriptome.

Dans une première analyse, nous avons utilisé la technologie des micro-résaux d'ADNc pour comparer le niveau d'expression de 8 000 gènes entre 8 AHC inactivés pour HNF1α (HNF1α-/-) et 8 foies non tumoraux appariés. Dans une seconde analyse, les profils d'expression de 18 000 gènes ont été étudiés en comparant 5 AHC HNF1α-/- et 4 foies non tumoraux sur des puces Affymétrix de type HG-U133A.

Les résultats de ces deux approches nous ont permis d'identifier 697 gènes différentiellement exprimés entre le groupe des AHC HNF1α-/- et le groupe des foies non tumoraux, dont 387 et 310 gènes respectivement sous-exprimés et sur-exprimés. Parmi ces gènes, nous avons identifié une quinzaine de gènes impliqués dans la voie de la lipogenèse définissant un profil d'expression spécifique des AHC HNF1α-/. La dérégulation de ces gènes suggère une augmentation de l'activité lipogénique dans ces tumeurs. Cette observation est en accord avec la présence d'une stéatose massive, phénotype qui apparaît fortement associé aux AHC HNF1α-/-.

En conclusion, cette approche offre un puissant outil d'analyse pour étudier les mécanismes moléculaires relatifs à l'inactivation d'HNF1α.



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