Introduction. - Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) est un syndrome polymalformatif grave de transmission autosomique récessive associant un retard mental sévère, des anomalies génitales, des syndactylies et polydactylies et une dysmorphie faciale caractéristique. Des malformations viscérales s'y associent fréquemment. Le déficit causal porte sur la dernière enzyme de la chaîne de synthèse endogène du cholestérol (7-déhydrocholestérol-réductase : 7DHCR) et conduit à des perturbations de l'expression du morphogène embryonnaire « Sonic Hedgehog ».

Patients et méthodes. - Nous avons repris une série de 45 cas de SLO.

Résultats. - Nous avons dégagé les situations très différentes dans lesquelles ce diagnostic a été porté : retard de croissance anténatal ou postnatal associé à des malformations, retard mental avec troubles autistiques, retard statural et microcéphalie du grand enfant. Quelle que soit la présentation clinique, nous avons observé une hypocholestérolémie et une accumulation anormale du stérol précurseur, le 7-déhydrocholestérol. Les concentrations plasmatiques de cholestérol étaient inversement corrélées à la sévérité du phénotype, mais les données biochimiques ne permettaient pas d'expliquer l'extrême variabilité clinique du SLO. Les corrélations phénotype-génotype se sont avérées difficiles, les formes les plus sévères étaient observées chez les patients homozygotes pour la mutation tronquante IVS8-1G>C.

Conclusion. - Une meilleure compréhension des phénomènes de régulation de l'expression de la 7DHCR et la mesure de l'activité résiduelle de biosynthèse du cholestérol sont nécessaires pour expliquer la variabilité clinique.

Introduction. - SLO (Smith-Lemli-Opitz) syndrome is an autosomal recessive multiple congenital malformations syndrome, including mental retardation, failure to thrive, craniofacial abnormalities, incomplete development of male genitalia, limb anomalies and various internal organ abnormalities. This syndrome is caused by a deficiency of cholesterol biosynthesis at the distal step of 7-dehydrocholesterol reductase (7DHCR).

Patients and methods. - We have reviewed 45 cases of SLO syndrome and showed the large clinical spectrum of this syndrome.

Results. - The prenatal diagnosis should be considered when dealing with antenatal growth retardation and visceral malformations. At birth, a normal weight does not systematically exclude the diagnosis. Diagnosis was more difficult for older children especially for girls and should be suspected on the association of mental retardation, autism, short stature and microcephaly. We found a correlation between low plasmatic cholesterol measurement and clinical severity. Phenotype-genotype correlation was difficult to establish. However, homozygosity for IVS8-1G>C splice site mutation was associated with severe phenotype.

Conclusion. - Better understanding of the 7DHCR gene regulation factors and of the compensatory mechanism of foeto-maternal cholesterol transfer are necessary to explain the wide clinical spectrum of the SLO syndrome.