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Nutrition clinique et métabolisme
Volume 17, n° 2
pages 80-88 (juin 2003)
Doi : 10.1016/S0985-0562(03)00027-X
Régulation de l'expression génique par les acides gras
Control of gene expression by fatty acids

Jean-Paul  Pégorier * ,  Cédric  Le May
Département d'endocrinologie, Institut Cochin, Inserm U567, CNRS UMR8104, IFR Alfred-Jost, faculté de médecine Cochin-Port-Royal, 24, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris, France 

*Auteur correspondant : J.P. Pégorier.
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En l'absence de toute médiation hormonale, les constituants majeurs (glucose, acides gras, acides aminés) ou mineurs (fer, vitamines...) de l'alimentation peuvent contrôler l'expression de très nombreux gènes. Cette revue à pour objectif de décrire les mécanismes moléculaires par lesquels les acides gras à chaîne longue régulent positivement ou négativement l'expression de nombreux gènes impliqués dans leur propre métabolisme. Les acides gras non estérifiés ou leur ester de Coenzyme A semblent être les principaux métabolites intracellulaires responsables de l'effet transcriptionnel des acides gras. L'effet des acides gras peut être soit direct, suite à leur liaison spécifique à de nombreux récepteurs nucléaires (PPAR, LXR, HNF-4α) entraînant des modifications de l'activité trans-activatrice de ces facteurs de transcription, soit indirect, secondairement à des changements dans l'abondance de facteurs de transcription régulateurs de l'expression de certains gènes (SREBP-1c, ChREBP...). L'importance relative de chacun de ces facteurs de transcription dans la régulation positive ou négative de l'expression génique induite par les acides gras est discutée.

Mots clés  : Acides gras non estérifiés ; Acyl-CoA ; Récepteurs nucléaires ; Facteurs de transcription.

Abstract

The last decade has provided evidence that major (glucose, fatty acids, amino acids) or minor (iron, vitamins...) dietary constituents regulated gene expression in an hormonal-independent way. This review focuses on molecular mechanisms by which fatty acids control in a positive or negative manner the expression of genes encoding regulatory protein involved in their own metabolism. Non esterified fatty acids or their CoA derivatives seem to be the main metabolite signals involved in the transcriptional effect of long-chain fatty acids. The effects of fatty acids are either direct, owing to their specific binding to various nuclear receptors (PPAR, LXR, HNF-4α) leading to changes in the trans-activating activity of these transcription factors, or indirect, as the result of changes in the abundance of regulatory transcription factors (SREBP-1c, ChREBP...). The relative contribution of each transcription factor in the fatty acid-induced positive or negative regulation of gene expression is discussed.

Mots clés  : Non esterified fatty acids ; Acyl-CoA ; Nuclear receptors ; Transcription factors.




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