Objectif. - Comparer l'évolution des marqueurs biologiques du remodelage osseux chez la femme ménopausée recevant un traitement hormonal substitutif (THS) séquentiel discontinu associant soit du 17β-estradiol sous forme de gel cutané (groupe 1) soit des estrogènes sulfoconjugués équins par voie orale (groupe 2) et de l'acétate de nomégestrol.

Patientes et méthode. - Étude prospective, ouverte, randomisée, contrôlée, menée sur trois groupes parallèles et chez 106 femmes ménopausées. Les groupes traités ont reçu : une estrogénothérapie, 25 j par mois, comportant, soit 1,5 mg/j de 17β-estradiol sous forme de gel cutané (groupe 1) [n = 42, âge moyen (AM) = 51,6 ans, durée moyenne d'aménorrhée (DMA) = 21,5 mois], soit 0,625 mg/j d'estrogènes sulfoconjugués équins par voie orale (groupe 2) [n = 39, AM = 51,3 ans, DMA = 16,8 mois] et dans tous les cas, de l'acétate de nomégestrol oral, 12 j par mois, à la dose de 5 mg/j. Le groupe contrôle comportait 25 patientes [AM = 53,4 ans, DMA = 33,7 mois]. Deux marqueurs de la résorption osseuse, les N- et C- télopeptides du collagène de type I urinaires (U-CTX/Cr et U-NTX/Cr) ainsi qu'un marqueur de la formation osseuse, l'iso-enzyme osseux des phosphatases alcalines, ont été dosés à l'inclusion et après 6 mois de traitement.

Résultats. - Le taux des trois marqueurs biologiques a diminué significativement dans les deux groupes traités, par rapport au groupe contrôle (p = 0,0001 dans les deux cas). Les variations des trois marqueurs biologiques ne se sont pas révélées statistiquement différentes lors de la comparaison entre les deux groupes traités. Elles se sont échelonnées de -19,3 à -45,5 % pour le groupe 1, de -20,5 à -39 % pour le groupe 2 et de -3,3 à +2 % pour le groupe contrôle. Dans le groupe 1, la réduction des valeurs de U-CTX a atteint le seuil de 45 %, considéré, dans les recommandations de l'International Osteoporosis Foundation (IOF), comme cliniquement pertinent car prédictif d'une augmentation de la densitométrie osseuse de plus de 3 % en cas de poursuite du traitement à long terme.

Discussion et conclusion. - Les deux traitements étudiés ont induit à 6 mois une réduction significative et comparable des marqueurs du remodelage osseux par rapport au groupe contrôle. Les patientes du groupe traité par 1,5 mg/j de 17β-estradiol cutané associé en séquentiel discontinu à l'acétate de nomégestrol (5 mg/j) ont présenté une réduction des marqueurs de la résorption osseuse dont l'amplitude correspond au seuil de relevance clinique (prédicteur d'une augmentation de la densitométrie osseuse à long terme) défini dans la littérature internationale.

Objective. - To compare changes in biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women who received sequential discontinuous hormone replacement therapy (HRT) with either transdermal 17β-estradiol gel (group 1) or oral equine sulfoconjugated estrogen (group 2), plus nomegestrol acetate.

Patients and method. - Prospective, open, randomized, controlled trial, conducted on 3 parallel groups of 106 postmenopausal women. All treated groups received estrogen therapy for 25 consecutive days every month. The estrogen used was either 1.5 mg/day of transdermal 17β-estradiol gel (group 1) [N = 42, average age (AA) = 51.6 years, average duration of menopause (ADM = 21.5 months)], or 0.625 mg/day of oral equine sulfoconjugated estrogen (group 2) [N = 39, AA = 51.3 years, ADM = 16.8 months]. In all cases nomegestrol acetate 5 mg/day was added for 12 consecutive days every month. The control group comprised 25 patients, [AA = 53.4 years, ADM = 33.7 months]. Two bone resorption markers: urinary cross-linked N-telopeptide and C-telopeptide of type I collagen (U-NTX/Cr, U-CTX/Cr), and a bone formation marker: serum bone specific alkaline phosphatase activity were measured before and 6 months after treatment start.

Results. - Significant decreases from baseline values were observed for the 3 biochemical markers in both treated groups compared with control (P < 0.001). There were no significant differences in changes between the 2 treated groups for the 3 biochemical markers. The mean percentage change in the 3 biochemical markers was: from -9.3 to -45.5% in group 1, from -20.5 to -39% in group 2, and from -3.3 to 2% in control group. In group 1, the mean percentage decreases in U-CTX reached optimal threshold of bone turnover change (-45%) which is considered by the International Osteoporosis Foundation as clinically relevant because it predicts an increase in BMD greater than 3% when treatment is maintained over a long term.

Discussion and conclusion. - Both treated groups induced a significant comparable decrease of bone turnover markers after 6 months of intervention, compared with control. The group treated with cyclic administration of transdermal 17β-estradiol (1.5 mg/day) and nomegestrol acetate (5 mg/day) showed a bone resorption markers decrease corresponding to the threshold of clinical relevance described in the international literature and predictive of positive BMD response in long term.