Introduction et But de l’étude. – La chirurgie gastrique dite « by pass » (GBP) induit une amélioration rapide de la sensibilité à l’insuline et de la sécrétion d’insuline chez les patients obèses diabétiques, avant l’observation d’une perte de poids significative. À l’inverse, les améliorations observées chez les patients après pose d’un anneau gastrique (GLB) apparaissent tardivement, après la perte de poids. Le GLP-1 est généralement considéré le médiateur de cette amélioration. Le but de ce travail était d’étudier le rôle du GLP-1 et des mécanismes potentiellement impliqués dans l’amélioration de l’homéostasie glucidique après GLB dans un modèle murin.

Matériel et Méthodes. – Nous avons étudié chez 3 groupes de souris soumises à un régime « high-fa » (souris ayant subies une chirurgie GBP ou GLB et souris témoins « pair-fed ») : la prise alimentaire, la prise de poids, la sensibilité à l’insuline, le rôle du GLP-1, l’expression intestinale des gènes de la néoglucogenèse et les flux de glucose intestinaux.

Résultats. – Les souris GBP montrent une forte et durable diminution de la prise alimentaire. Une restauration marquée de la sensibilité à l’insuline, de la tolérance au glucose et de la sécrétion d’insuline est observée 10 jours après l’opération. Les clamps hyperinsulinémiques euglycémiques révèlent que cette amélioration se produit au niveau de la production hépatique de glucose. À l’inverse, aucune amélioration de ces paramètres n’est observée chez des souris GLB. Chez les souris GBP traitées avec l’antagoniste du GLP-1, l’augmentation de la sécrétion d’insuline est abolie, alors que la diminution de la prise alimentaire et la restauration de la sensibilité à l’insuline et de la tolérance au glucose sont toujours présentes. Les enzymes glucose-6-phosphatase et phosphoénolpyruvate carboxykinase sont fortement induites le long de l’intestin grêle des souris GBP, mais pas des souris témoins et GLB. La production de glucose par l’intestin, mesurée chez les souris GBP postabsorptives, conduit à une augmentation de la concentration de glucose dans la veine porte. Aucune production de glucose n’est induite chez les souris témoins. Les effets bénéfiques du GBP ne sont pas observés chez des souris invalidées pour Glut 2 ou après inactivation des afférences portales nerveuses.

Conclusions. – L’apparition portale de glucose per se diminue la prise alimentaire, annule la production hépatique de glucose et augmente la consommation périphérique de glucose. Ces effets sont annulés chez des souris invalidées pour Glut 2 ou après inactivation des afférences portales nerveuses. Nos résultats suggèrent fortement que 1/ le GLP-1 semble jouer un rôle important dans la restauration de la sécrétion d’insuline chez les souris GBP ; 2/ le “signal glucose portal”, provenant d’un intestin néoglucogénique, est un facteur crucial de la diminution de la prise alimentaire et de l’amélioration rapide de la sensibilité à l’insuline induites après by-pass gastrique chez la souris.