Introduction et But de l’étude. – Le resvératrol (RSV), composé polyphénolique du raisin, augmente l’activité de la sirtuine1, régulatrice importante du métabolisme énergétique. Dans le foie, organe central de cette homéostasie, le RSV jouerait un rôle sur la voie de signalisation de l’insuline. Il est démontré que le cerveau est un tissu cible important de l’insuline (Diamant M, Iddeggyogy Sz 2007). Dans les pathologies liées à l’âge (diabète de type 2 et maladie d’Alzheimer), le métabolisme énergétique est affecté. Les sirtuines représenteraient un lien entre les dysfonctionnements mitochondriaux et les maladies métaboliques (Westphal CH, Trends Biochem Sci 2007). Sont étudiés les effets du RSV sur les métabolismes hépatique et cérébral, mesurés par Résonance Magnétique Nucléaire HRMAS sur des petites biopsies, sans altération liée à l’extraction, donnant des spectres hautement résolus de tous les métabolites polaires et apolaires.

Matériel et Méthodes. – Des rats mâles Wistar ad libitum reçoivent (8 jours) une injection intrapéritonéale de RSV extemporanée (en éthanol puis au 1/10 en tampon physiologique) à 15 (n = 7) et 40 mg/kg.j^-1 de poids corporel (n = 6), versus témoins T (diluant, n = 5). Après anesthésie (pentobarbital sodique), les foies sont perfusés in situ (isotonie, O₂/CO₂, 95 : 5(v/v), 37°C, 5 ml/min/g, glucose 30 mM, insuline 120 mUI/l) pour éliminer le sang perturbant le signal RMN. Après décapitation les têtes sont plongées dans l’azote liquide. Les foies rapidement excisés sont écrasés à froid avant conservation à -80 °C. La HRMAS est réalisée sur les biopsies de foie et de cortex (25 mg) (Brucker AVANCE500 ; 11,7T, acquisition 9 min, séquence d’écho Carr-Purcell-Meiboom-Gill éliminant la contribution en T2 des lipides, n = 44, temps d’écho = 1 ms). Glucose, triglycérides et insuline plasmatiques sont mesurés à la fin du traitement au RSV.

Résultats. – La glycémie tend à augmenter avec RSV15 (8,3 ± 0,7 mM) et RSV40 (7,7 ± 0,3 mM) vs T(6,9 ± 0,7 mM). L’insuline augmente significativement avec RSV15 (46,4 ± 5,7 muUI/ml, P = 0,05, t-test) et RSV40 (40,4 ± 3,4 muUI/ml, P = 0,04) vs T (30,1 ± 3,0 muUL/ml). Peu de changements métaboliques sont mesurés dans le foie ; par contre, une augmentation dose-dépendante de myo-inositol/créatine cortical (fréquence = 3,64 ppm) est significative (P = 0,05) après RSV40 (0,28 ± 0,026) vs T (0,20 ± 0,030).

Conclusions. – L’effet du RSV sur l’insuline est controversé : insulino-suppresseur sur des îlots pancréatiques isolés (Szkudelski T, Life Sci 2008), augmentant l’insulinémie 30 min après une prise orale (Chi TC, Life Sci 2007) ou intrapéritonéale en accord avec nos résultats (Chen WP, J Pharmacol 2007). L’augmentation du myo-inositol cérébral après RSV est importante puisque les inositol phosphoglycanes contenant du myo-inositol seraient médiatrices de l’insuline (Kawa JM, Exp Biol Med 2003). Dans la maladie d’Alzheimer, l’altération de l’entrée et de l’utilisation du glucose facilitent l’hyperphosphorylation de la protéine tau, (Gong CX, J Alzheimer Dis 2006) ; le RSV pourrait y trouver sa place thérapeutique via le métabolisme glucidique.