P028 - Adaptation du métabolisme mitochondrial au cours d’une stéatose induite par un régime riche en graisse animale chez le rat - 04/12/08
M Flamment [1],
G Simard [1],
J Rieusset [2],
H Vidal [2],
Y Malthiery [1],
P H Ducluzeau [1]
Voir les affiliationsIntroduction et But de l’étude. – Les pathologies métaboliques chroniques associées à une alimentation riche en graisse saturée sont en augmentations croissantes. Ainsi la stéatose hépatique simple est retrouvée chez 15 à 20 % de la population adulte en Europe. On retrouve également une stéatose chez près de 80 % des sujets présentant un syndrome métabolique avec dyslipidémie et insulinoréisitance. Les altérations mitochondriales accompagnant les stades avancés de stéatose-hépatite ont bien été décrites. Par contre peu d’études se sont concentrées sur les fonctions mitochondriales au cours des premiers stades de la constitution d’une stéatose. Dans cette étude nous décrivons les adaptations mitochondriale hépatique (fonctionnelle et transcriptionnelle) lors des 8 premières semaines d’une stéatose induite par un régime enrichie en saindoux chez le rat.
Matériel et Méthodes. – Des rats Sprague-Delay ont été nourris avec un régime comportant 35 % de graisse d’origine animale (saindoux) pendant 8 semaines. À l’introduction du régime puis à 2, 4 et 8 semaines, des rats (n = 6 par groupe) ont été sacrifiés pour analyse des respirations mitochondriales sur mitochondries hépatiques isolées. La synthèse d’ATP a parallèlement été mesurée permettant la détermination du niveau de couplage mitochondrial (02/ATP). Les activités des complexes de la chaîne respiratoire ainsi que la quantité d’ADN mitochondrial ont été déterminées. Enfin le niveau d’expression des gènes de facteurs de transcription impliqués dans la mitochondrigénèse et de certaines enzymes clés du métabolisme lipidique a été mesuré par RT-PCR quantitative.
Résultats. – Dès la seconde semaine de régime le niveau de triglycéride intrahépatique atteint sont maximum (augmentation de 6,5 fois) et les rats présentent une insulinorésistance comme en témoigne l’augmentaion du rapport HOMA-R. Les respirations mitochondriales sont maintenues stables (état 3 comme état 4) jusqu’à la 8e semaine où l’on observe une diminution (-45 %) de la respiration à l’état 3. L’activité des complexes I, II, III et IV reste inchangée. L’activité de l’ATP synthase augmente à S2 et S4 de même que l’ARNm de mtTFA. On note également une augmentation de la puruvate déshydrogénase kinase 4 et des β-hydroxybutyrates plasmatiques à S2 et S4, témoignant d’une augmentation de la béta-oxydation hépatique. Il n’a y pas de modification de la quantité d’ADNmt. À S8 on observe une franche augmentation de PPARg qui, associée à la baisse de la respiration mitochondriale observée à ce stade, et à la diminution de l’expression de PGC1 et de ERR, argumente pour une réorientation du métabolisme vers le stockage des lipides et une mise au repos de la machinerie mitochondriale.
Conclusions. – Un régime riche en lipide saturé entraîne rapidement une stéatose hépatique avec insulinorésistance chez le rat. Le métabolisme hépatique s’adapte initialement sans dysfonction mitochondriale avec augmentation de la béta-oxydation. Après un mois de régime on observe une mise au repos de l’activité mitochondriale et une activation des voies de stockage des lipides argumentant pour l’absence d’anomalies mitochondriale précoce au cours de la constitution d’une stéatose hépatique.
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Vol 22 - N° S1
P. 67-68 - novembre 2008 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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