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J009 Effets des contraintes mécaniques sur l’intégrine alpha V beta 3 des cellules musculaires lisses vasculaires - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72384-8 
X. Mao, R. Said, H. Louis, Z. Li, V. Regnault, P. Lacolley
Inserm U961 et Université Henri Poincaré, Vandœuvre-lès-Nancy, France 

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Résumé

L’expression de l’intégrine ⍺vβ3 pourrait jouer un rôle dans le tonus vasomoteur et le remodelage de la paroi vasculaire. Nous avons examiné l’effet des contraintes mécaniques sur l’expression de cette intégrine et l’apoptose des cellules musculaires lisses vasculaires (CML) en relation avec leur capacité à générer la thrombine. Nous avons utilisé un modèle de cultures primaires de CML d’aorte de rat Wistar soumis à des contraintes pulsatiles avec un appareil de type Flexercell (1Hz, 10 % d’élongation, dans un milieu à 0.5 % de serum de veau fœtal). L’ARNm de la sous-unité ⍺V est augmenté après 1h d’exposition aux contraintes mécaniques et celui de la sous-unité β3 après 3h. Cela s’accompagne dés la 30e min d’une augmentation de l’expression des marqueurs de différenciation (chaîne lourde de la myosine, sm-actine et smootheline) d’un facteur 2. Au niveau protéique, l’augmentation de l’intégrine ⍺vβ3 et des marqueurs de différenciation est observée à partir de 24h, et la phosphorylation des molécules p38, FAK et ERK à 48h. Une réponse apoptotique, quantifiée par l’expression de phospholipides procoagulants à la surface des CML, survient dès 5min. La concentration en thrombine active mesurée par thrombinographie in vitro est augmentée d’un facteur 1.7 par les contraintes mécaniques. L’intégrine ⍺vβ3 étant le récepteur de la prothrombine au niveau des CML, nous avons étudié l’effet d’un anticorps fonctionnel anti-⍺Vβ3. A l’état basal, la concentration maximale en thrombine par les CML est diminuée en présence de cet anticorps. En conclusion, l’augmentation d’expression de l’intégrine ⍺vβ3 et de l’exposition de phospholipides anioniques à la surface externe des membranes en réponse aux contraintes mécaniques pourrait expliquer l’augmentation de thrombine par les CML.

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Vol 102 - N° S1

P. S105 - mars 2009 Retour au numéro
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  • J008 Vascular smooth muscle modulates endothelial control of vasoreactivity via ros production through myoendothelial communications
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  • J010 Thrombin and thrombomodulin activate the epidermal growth factor receptor signalling to modulate monocyte adherence to endothelium
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