L’altération des propriétés contractiles cardiaques observées lors de l’hypertrophie ou l’insuffisance cardiaque (IC) est généralement attribuée à des anomalies de gestion du calcium intracellulaire (1). Si ces anomalies survenant lors de l’hypertrophie ou l’IC gauche ont fait l’objet de nombreux travaux, celles intervenant lors de l’IC droite n’ont été que très peu étudiées. L’objectif de cette étude était de déterminer si le cycle calcique était altéré lors de l’hypertrophie et de l’IC droite.

Des rats mâles Wistar (200g) ont reçu une injection intrapéritonéale de monocrotaline (MCT) à 30mg/kg pour induire une hypertrophie ou 60mg/kg pour induire une IC droite. Les animaux furent sacrifiés 3-4 semaines après injection et les cardiomyocytes du ventricule droit isolés enzymatiquement. Le raccourcissement cellulaire et les transitoires calciques ont été enregistrés dans les myocytes préalablement chargés avec l’indicateur calcique fura-4 AM. La caféine (20mM) a été utilisée pour évaluer le contenu en calcium du réticulum sarcoplasmique. Les sparks calciques on été acquis par microscopie confocale avec l’indicateur calcique fluo-4 AM.

Le raccourcissement cellulaire a significativement diminué lors de l’IC (−29 % vs. contrôle). L’amplitude des transitoires calciques a significativement augmenté au stade hypertrophique (+ 43 % vs. contrôle) et lors de l’IC (+ 56 % vs. contrôle). Le contenu en calcium du réticulum sarcoplasmique a également augmenté au stade hypertrophique (+ 20 % vs. contrôle) et au cours de l’IC (+ 61 % vs. contrôle). Les sparks calciques ont vu leur fréquence, leur durée et leur taille augmenter alors que leur intensité a progressivement baissé lors du développement de l’hypertrophie puis de l’IC.

L’augmentation du contenu en calcium du réticulum sarcoplasmique au cours de ces stades pathologiques explique l’augmentation observée de l’amplitude des transitoires calciques mais également l’augmentation du nombre de sparks. Cependant, ces anomalies ne semblent pas être directement responsables de la diminution du raccourcissement cellulaire. Nous suggérons qu’une désensibilisation des myofilaments pour le calcium (2) permettrait d’expliquer cette altération de la contraction alors que l’amplitude des transitoires calciques est augmentée.

(1) Hasenfuss, G. et Pieske, B. (2002). J. Mol. Cell. Cardiol. 34, 951-969.

(2) Lamberts, R.R. et al. (2007). J. Physiol. 582, 695-709.