Le lymphome primitif intra-oculaire (LPIO) est une tumeur agressive pour laquelle les traitements actuels atteignent leurs limites. L’immunothérapie par anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab) a nettement amélioré le pronostic des lymphomes B non-hodgkiniens systémiques. Administré par voie générale, ce traitement est peu efficace sur les lymphomes primitifs intra-oculaires car les barrières hémato-rétiniennes limitent le passage intra-oculaire des anticorps. De plus, les taux trop faibles de complément dans le vitré ne permettent pas à la cytotoxicité médiée par le complément de s’exprimer alors qu’il s’agit d’un des principaux mécanismes d’action du rituximab.

In vitro, des cellules lymphomateuses B murines, syngéniques d’une souris immunocompétente et transfectées au CD20 humain (38C13CD20+), ont été incubées avec du rituximab associé ou non à du sérum, utilisé comme source de complément. In vivo, après implantation tumorale intra-oculaire de cellules 38C13CD20+, des injections locales de rituximab, seul ou associé au sérum, ou d’un anticorps irrelevant (trastuzumab) associé au sérum (groupe « contrôle ») ont été réalisées à J2, J4 et J6. L’apparition d’une exophtalmie, signe d’évolutivité tumorale le plus pertinent, a été cliniquement évaluée. Des injections de sérum seul sans inoculation tumorale préalable ont également été réalisées.

Il existe un effet synergique entre rituximab et sérum, objectivé à la fois in vitro et in vivo. Seuls 58 % (8/14) des souris ayant bénéficié de l’association rituximab et sérum ont développé une exophtalmie, contre 92 % (11/12) en cas de traitement par rituximab seul et 100 % (12/12) dans le groupe contrôle. D’autre part, la tolérance locale des injections de sérum seul est satisfaisante.

Dans notre modèle murin de LPIO, l’injection locale de rituximab et de sérum diminue l’incidence des exophtalmies, l’adjonction de sérum potentialisant l’action du rituximab. Chez l’homme, la réalisation d’injections intra-vitréennes de rituximab associé à du sérum autologue est techniquement envisageable.

Le pronostic des LPIO reste péjoratif : l’immunothérapie locale pourrait compléter un arsenal thérapeutique actuellement limité. L’efficacité et l’innocuité d’injections intra-oculaires conjointes de rituximab et de sérum chez la souris laissent envisager une utilisation possible chez l’homme.