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Dermatose bulleuse hémorragique associée à une réaction d’hypersensibilité retardée sous héparine de bas poids moléculaire - 30/09/09

Doi : 10.1016/j.annder.2008.10.037 
D. Thuillier a, G. Chaby a, , A. Dadban a, E. Dascotte a, O. Miquel-Christophe a, M. Andrejak b, D. Chatelain c, C. Lok a
a Service de dermatologie, hôpital Sud, CHU d’Amiens, avenue René-Laennec-Salouel, 80054 Amiens cedex 1, France 
b Service de pharmacologie clinique, hôpital Sud, CHU d’Amiens, Amiens, France 
c Service d’anatomopathologie et de cytologie pathologiques, hôpital Nord, CHU d’Amiens, Amiens, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La dermatose bulleuse hémorragique sous héparine est un effet indésirable de description récente. Nous rapportons un nouveau cas de cette toxidermie, survenue à distance des sites d’injection d’héparine de bas poids moléculaire (HBPM). L’originalité de cette observation réside dans la survenue simultanée d’une réaction eczématiforme aux points d’injection de l’héparine.

Observation

Le traitement par anti-vitamine K d’un malade de 51 ans, hospitalisé pour une péricardite constrictive chirurgicale, était remplacé par de l’énoxaparine sodique pendant dix jours, relayée ensuite par de la tinzaparine sodique. Quarante-huit heures après l’introduction de la tinzaparine sodique apparaissaient des plaques d’eczéma aux sites d’injection, et de petits bulles hémorragiques à distance. La biopsie d’une bulle montrait un décollement sous-corné contenant des hématies, sur peau, par ailleurs, saine. L’immunofluorescence directe était négative. La recherche d’anomalies de la coagulation ou de l’immunité était négative. L’arrêt des HBPM a été suivi d’une guérison complète des lésions cutanées en dix jours. Les tests épicutanés et intradermiques à différentes héparines étaient négatifs.

Discussion

Notre observation présente des similitudes avec les rares cas publiés de dermatose bulleuse hémorragique sous héparine : il s’agit de bulles multiples hémorragiques sur peau saine, infracentimétriques, apparaissant à distance des sites d’injection dans un délai de cinq à 21 jours après le début du traitement. La physiopathologie de cette toxidermie est encore inconnue. Notre malade a, par ailleurs, présenté des lésions eczématiformes aux points d’injection des HBPM, compatibles avec une réaction d’hypersensibilité retardée. Nous ignorons si l’association des deux toxidermies est un événement fortuit.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Heparin-induced bullous hemorrhagic dermatosis is a rare, recently described side-effect of subcutaneous heparin injection. We describe a patient simultaneously presenting distant haemorrhagic bullae and eczematous reaction at the low molecular-weight heparin (LMWH) injection sites.

Patients and methods

Subcutaneous enoxaparin sodium was initiated in a 51-year-old patient and was replaced a few days later by tinzaparin sodium. Forty-eight hours later, annular, erythematous and vesicular plaques appeared at the injection sites (thighs). Small hemorrhagic bullae were noted on the abdominal skin at the same time. Skin biopsies revealed respectively eczematous dermatitis and an intraepidermal blister filled with red blood cells. Direct immunofluorescence was negative. Standard laboratory investigations and coagulation studies were unremarkable. Skin lesions disappeared ten days after discontinuation of LMWH. Patch tests and intradermal tests were negative.

Discussion

The case described herein shares the stereotypical clinical picture previously reported, namely small, multiple, haemorrhagic bullae on normal skin, appearing at remote sites five to 21 days after the start of subcutaneous heparin treatment. Despite the absence of clear management guidelines, it is obviously tempting to stop the heparin if there are too many bullae for fear of more clinically significant and dangerous mucous membrane lesions. The underlying physiopathological mechanism is poorly understood; no coagulation abnormalities were recorded. In addition, our patient presented an eczematous reaction at the injection sites, raising the possibility of a type IV hypersensitivity reaction. The association of these two cutaneous side effects of heparin is perhaps not purely coincidental.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Bulle hémorragique, Hypersensibilité cutanée retardée, Héparine, Eczéma

Keywords : Haemorrhagic blister, Delayed cutaneous hypersensitivity, Heparin, Dermatitis


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 Numéro de déclaration pharmacovigilance : AN 2007 0082.


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Vol 136 - N° 10

P. 705-708 - octobre 2009 Retour au numéro
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