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Nutrition clinique et métabolisme
Volume 18, n° 1
pages 11-14 (mars 2004)
Doi : 10.1016/j.nupar.2004.01.010
Received : 3 November 2003 ; 
La digestion des graisses : des aspects moléculaires à la pathologie

Brigitte  Kerfelec
U476-Inserm, faculté de médecine, 27, boulevard Jean-Moulin, 13385 Marseille cedex 05, France 

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L'obésité, en augmentation croissante dans les pays industrialisés comme dans les pays émergents, est devenue un problème de santé publique majeur. Si l'on considère que les lipides alimentaires du fait de leur valeur énergétique élevée jouent un rôle important dans le développement de cette pathologie, réduire la digestion des graisses en inhibant la lipase pancréatique est maintenant considéré comme une nouvelle approche dans le traitement de l'obésité. Le domaine C-terminal isolé de la lipase pancréatique en agissant comme un leurre protéique vis-à-vis de la colipase offre une nouvelle façon d'inhiber de façon très spécifique la lipolyse intestinale. In vivo l'administration de ce domaine à des rats soumis à un régime riche en lipides entraîne une diminution significative de la prise de poids associée à une augmentation du taux d'excrétion des triglycérides dans les fèces et une amélioration du statut lipidique du foie. Le domaine C-terminal de la lipase peut être envisagé comme un agent thérapeutique potentiel dans le cadre du traitement de l'obésité.

Mots clés  : Obésité ; Lipolyse intestinale ; Lipase-colipase pancréatique.

Abstract

Obesity is a severe public health problem in industrialised as well in emergent countries. Considering that dietary fat, because of its high calorific value, plays an important role in the development of obesity, reduction of fat digestion through pancreatic lipase inhibition is now considered as a novel approach in obesity treatment. The isolated C-terminal domain of pancreatic lipase acting as a “protein lure” toward colipase offers a new way for inhibiting intestinal lipolysis by competing with lipase for colipase. In this respect, the C-terminal domain is a very specific inhibitor of pancreatic lipase, compared to the leading obesity drug, orlistat which inhibits the various lipases of the digestive tract. Administration of C-terminal domain to rats fed a high fat diet reduces diet-induced body weight gain and induces an amelioration of fatty liver. Therefore, the C-terminal domain is a strong candidate for an agent that impedes intestinal absorption of dietary fat by inhibiting specifically pancreatic lipase activity.

Mots clés  : Obesity ; Intestinal lypolysis ; Pancreatic lipase-colipase.




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