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Implication de l’acide hyaluronique dans l’angiogenèse normale et pathologique, application à l’ingénierie cellulaire - 29/04/10

Doi : 10.1016/S0151-9638(10)70004-1 
J.-J. Lataillade a, , P. Albanese b, G. Uzan c
a Hôpital d’Instruction des Armées Percy, Centre de Transfusion Sanguine Jean Julliard, Département Recherche et Thérapie Cellulaire, BP 410, 92141 Clamart cedex, France 
b EAC CNRS 7149, Faculté des Sciences et Technologie, Université Paris Est Créteil, 61 Avenue du Général de Gaulle, 94010 Créteil cedex, France 
c InsermU972, Bâtiment Lavoisier, Hôpital Paul Brousse, 12 avenue Paul Vaillant Couturier, 94807 Villejuif cedex, France 

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Résumé

L’angiogenèse est un processus physiologique qui permet la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, soit à partir des structures vasculaires locales, soit à partir de progéniteurs endothéliaux circulants, mobilisés à partir de la moelle osseuse, et attirés sur le site où s’effectue la néovascularisation. Ce mécanisme est contrôlé par des molécules pro-angiogéniques. Il est crucial pour apporter de l’oxygène et des nutriments aux tissus en cours de croissance, au cours du développement embryonnaire, ou au cours de la régénération tissulaire post-lésionnelle. Ainsi, la peau est fortement vascularisée au niveau du derme et de l’hypoderme, par un réseau dense d’artérioles de moyens puis petits calibres, de capillaires et de veinules. En cas de blessure, une réparation tissulaire rapide est possible grâce à ce réseau vasculaire. Cependant, une fois la circulation rétablie dans les tissus réparés, le processus d’angiogenèse est régulé négativement par des molécules anti-angiogéniques. Le contrôle de l’équilibre entre les facteurs pro- et anti-angiogéniques est très important et sa dérégulation entraine des pathologies graves. La matrice extracellulaire joue un rôle important dans le contrôle de l’angiogenèse, en permettant entre autres la diffusion des facteurs de croissance et en régulant la migration des cellules endothéliales. Parmi les éléments de cette matrice, l’acide hyaluronique est un élément qui joue un rôle majeur dans les propriétés mécaniques des tissus conjonctifs en assurant leur hydratation. Ce glycosaminoglycanne est un polymère de grande taille, dont les produits de dégradation agissent fortement sur l’angiogenèse, notamment en situation pathologique (cancer, inflammation). Grâce à ses propriétés biologiques et mécaniques, l’acide hyaluronique est utilisé comme matrice en ingénierie tissulaire, notamment pour revasculariser des tissus comme la peau.

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Summary

Angiogenesis is a physiological process that allows the formation of new blood vessels, either from the local vascular structures, or from circulating endothelial progenitor cells, mobilized from the bone marrow, and attracted to the neovascularization site. This mechanism is controlled by pro-angiogenic molecules. It is crucial to supply oxygen and nutrients to tissues during growth, embryonic development or tissue regeneration in response to injuries. Thus, the dermis part of the skin is highly vascularized by a dense network of small and medium arteries and of capillaries and venules. In case of injury, rapid tissue repair is possible through this vascular network. However, once the vascularization is restored in tissue repair, the process of angiogenesis is negatively regulated by anti-angiogenic molecules. Controling the balance between pro-and anti-angiogenic agents is crucial and its deregulation leads to serious disease. The extracellular matrix plays an important role in controlling angiogenesis, allowing at least, the distribution of growth factors and the regulation of endothelial cell migration. Among these matrix components, hyaluronic acid plays a major role in the mechanical properties of connective tissues in ensuring their hydration. This glycosaminoglycan is a large size polymer, whose breakdown products strongly act on angiogenesis, especially in pathological situations (cancer, inflammation). Regarding its biological and mechanical properties, hyaluronic acid is used as matrix in tissue engineering, for improving the revascularization of tissues like skin.

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Mots clés : Acide hyaluronique, Angiogenèse, Matrice extracellulaire, Glycosaminoglycannes, Ingénierie tissulaire

Keywords : Hyaluronic acid, Angiogenesis, Extracellular matrix, Glycosaminoglycan, Tissue engineering


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Vol 137 - N° S1

P. S15-S22 - avril 2010 Retour au numéro
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