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Influence of anti-infliximab antibodies and residual infliximab concentrations on the occurrence of acquired drug resistance to infliximab in rheumatoid arthritis patients - 12/07/10

Doi : 10.1016/j.jbspin.2010.02.021 
Axel Finckh a, , Jean Dudler b, Felix Wermelinger c, Adrian Ciurea d, Diego Kyburz d, Cem Gabay a, Sylvette Bas a, e

on behalf of the physicians of the SCQM

a Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, University Hospital of Geneva, 26, avenue Beau-Sejour, 1211 Geneva, Switzerland 
b Division of Rheumatology, Vaud University Hospital Center, Lausanne, Switzerland 
c Department of Rheumatology, Clinical Immunology and Allergy, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland 
d Department of Rheumatology, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland 
e Department of Genetics and Laboratory Medicine, University Hospitals of Geneva, Geneva, Switzerland 

Corresponding author. Phone: +41 22 382 3693; fax: +41 22 382 3535.

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Abstract

Background

Infliximab (IFX) can be immunogenic for humans and lead to the formation of antibodies against IFX (anti-IFX Ab), which could induce acquired IFX resistance.

Objective

To test whether the presence of anti-IFX Ab and residual circulating IFX levels are associated with acquired IFX resistance in RA.

Methods

A multivariate logistic regression was used to analyze the relationship between anti-IFX Ab, residual IFX concentrations, and acquired IFX resistance in a nested cohort within the Swiss RA registry (SCQM-RA).

Results

Sixty-four RA patients on longstanding IFX therapy were included; 24 with an acquired therapeutic resistance to IFX and 40 with continuous good response to IFX. The two groups had similar disease characteristics, but patients with acquired IFX resistance required significantly higher dosage of IFX (5.4mg/kg versus 4.3mg/kg, p=0.02) and shorter infusion intervals (7.1 versus 8.7 weeks, p=0.01) than long-term good responders. The presence of residual IFX tended to be associated with a decreased risk of acquired therapeutic resistance (OR 0.4 [95% CI: 0.1–1.5]), while the presence of anti-IFX Ab tended to be associated with an increased risk of acquired therapeutic resistance (OR: 1.8 [95% CI: 0.4 – 9.0]). The presence of either high anti-IFX Ab levels or low residual IFX concentrations was strongly associated with acquired therapeutic resistance to IFX (OR 5.9, 95% CI 1.3 – 26.6). However, just 42% of patients with acquired IFX resistance had either low IFX or high anti-IFX Ab levels.

Conclusion

These results suggest that the assessment of anti-IFX Ab and residual IFX levels is of limited value for individual patients in routine clinical care.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Rheumatoid arthritis, Antirheumatic therapy, Tumour necrosis factor-alpha inhibitors, Acquired therapeutic resistance, Human anti-chimeric Ab


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Vol 77 - N° 4

P. 313-318 - juillet 2010 Retour au numéro
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