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Gynécologie Obstétrique & Fertilité
Volume 32, n° 7-8
pages 584-594 (juillet 2004)
Doi : 10.1016/j.gyobfe.2004.06.003
Received : 5 Mars 2004 ;  accepted : 2 June 2004
Aspects moléculaires du déterminisme sexuel : régulation génique et pathologie
Molecular mechanisms in sex determination: from gene regulation to pathology
 

C. Ravel, S. Chantot-Bastaraud, J.-P. Siffroi
Service d'histologie, biologie de la reproduction et cytogénétique (EA 1533, AP-HP), hôpital Tenon, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 

*Auteur correspondant.
Résumé

Le déterminisme testiculaire est un processus complexe qui aboutit à la transformation de la gonade indifférenciée en testicule, processus entraînant celui de la différenciation sexuelle qui correspond à la masculinisation du tractus et des organes génitaux. L'ensemble du phénomène est sous contrôle génétique avec, en particulier, le rôle majeur du gène SRY porté par le chromosome Y en tant qu'initiateur des stades précoces du déterminisme testiculaire. Cependant, de nombreux autres gènes autosomiques, et donc présents chez l'homme comme chez la femme, interviennent dans la formation normale du testicule mais la cascade d'activation génique est encore loin d'être totalement élucidée. Tous ces gènes interagissent de façon dose-dépendante ce qui fait qu'à côté des mutations qui peuvent les toucher, d'autres anomalies quantitatives comme des délétions, des duplications ou l'existence de mosaïques peuvent également entraîner des défauts dans la constitution du testicule et des réversions sexuelles.

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Abstract

Testis determination is the complex process by which the bipotential gonad becomes a normal testis during embryo development. As a consequence, this process leads to sexual differentiation corresponding to the masculinization of both genital track and external genitalia. The whole phenomenon is under genetic control and is particularly driven by the presence of the Y chromosome and by the SRY gene, which acts as the key initiator of the early steps of testis determination. However, many other autosomal genes, present in both males and females, are expressed during testis formation in a gene activation pathway, which is far to be totally elucidated. All these genes act in a dosage-sensitive manner by which quantitative gene abnormalities, due to chromosomal deletions, duplications or mosaicism, may lead to testis determination failure and sex reversal.

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Mots-clé : Déterminisme testiculaire, Différenciation sexuelle, Réversion sexuelle, Chromosome Y, Gène SRY

Keywords : Testis determination, Sex differentiation, Sex reversal, Y chromosome, SRY gene




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