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Les inhibiteurs des histones déacétylases : de nouvelles armes thérapeutiques dans le traitement des rhumatismes inflammatoires ? - 07/10/10

Doi : 10.1016/j.rhum.2010.01.008 
Éric Toussirot a, , b, c , Kashif Aziz Khan b, d, Ewa Bertolini a, Daniel Wendling a, b, Georges Herbein b, d
a Service de rhumatologie, pôle PACTE (Pathologies aiguës et chroniques, transplantation, éducation), hôpital Minjoz, boulevard Fleming, 25030, Besançon cedex, France 
b Équipe d’accueil EA 4266 « Agents pathogènes et inflammation », université de Franche-Comté, IFR133, 25000 Besançon, France 
c CIC, biothérapie 506, hôpital St-Jacques, 25000 Besançon, France 
d Laboratoire de virologie, pôle GERIS (Gestion des risques infectieux et sanitaires), hôpital St-Jacques, 25000 Besançon, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les inhibiteurs des histones déacétylases (iHDAC) représentent une nouvelle classe médicamenteuse en développement thérapeutique dans les néoplasies comme les lymphomes T cutanés. Ces molécules inhibent le processus de déacétylation des protéines histones. L’acétylation des histones est sous la dépendance d’un couple d’activités enzymatiques, histone acétyl transférase (HAT) et histone déacétylase (HDAC), ce qui a pour conséquence la régulation de l’expression des gènes dont ceux codant pour la survie cellulaire ou l’apoptose. Parallèlement à ces effets de régulation de la prolifération cellulaire, les iHDAC possèdent des propriétés anti-inflammatoires, résultant du contrôle de la production des cytokines à activité pro-inflammatoire, de l’action sur les fonctions de certaines cellules comme le lymphocyte T, les monocytes-macrophages, le chondrocyte et l’ostéoclaste, ainsi que sur l’angiogenèse. Les iHDAC sont susceptibles d’apporter une amélioration clinique dans certains modèles animaux d’arthrite, tout comme de prévenir les lésions ostéocartilagineuses. Les données chez l’homme sont limitées à une évaluation de l’expression synoviale des activités enzymatiques HAT et HDAC dans la polyarthrite rhumatoïde. Ces molécules semblent ainsi prometteuses dans le traitement des rhumatismes inflammatoires.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Histone acétylase, Inhibiteurs des histones déacétylases, Régulation génique


Plan


 Ce travail est supporté par une subvention de l’Association franc-comtoise pour la recherche et l’enseignement en rhumatologie.
 Ne pas utiliser, pour citation, la référence française de cet article, mais sa référence anglaise dans le même volume de Joint Bone Spine (doi:10.1016/j.jbspin.2010.03.009).


© 2010  Société Française de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 77 - N° 5

P. 436-440 - octobre 2010 Retour au numéro
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