Les rétinoïdes, dérivés de la vitamine A, sont des molécules naturelles ou de synthèse aux effets nombreux, qui régulent la croissance, la prolifération et l’apoptose cellulaire. Dans la cellule cible, les métabolites naturels actifs de la vitamine A [acide rétinoïque (RA), acide 9-cis-rétinoïque) sont synthétisés par un processus métabolique dont le métabolite intermédiaire est le rétinaldéhyde.

En 1987, la découverte des récepteurs nucléaires de l’acide rétinoïque (RNR) appartenant à la superfamille des récepteurs nucléaires a permis de progresser de manière déterminante dans la compréhension du mécanisme d’action des rétinoïdes. On compte deux familles de RNR, les récepteurs nucléaires de l’acide rétinoïque (RAR), dont le ligand naturel est l’acide rétinoïque, et les RXR dont le ligand naturel est l’acide 9-cis-rétinoïque. Parmi les rétinoïdes de synthèse, l’isotrétinoïne, l’acitrétine, le tazarotène et l’adapalène sont des ligands des RAR, le bexarotène est le premier ligand des RXR (rexinoïde). L’acide 9-cis rétinoïque est un ligand naturel et le premier panagoniste (RAR+ RXR). Pour chaque famille de récepteurs, il existe 3 isotypes (⍺, β, γ) et pour chaque isotype plusieurs isoformes. Chaque RNR est composé de 6 régions (A-F). 3 d’entre elles sont très importantes : la région A/B possède la zone d’activation transcriptionnelle ligand-indépendant, la région C possède le domaine de liaison à l’ADN, la région E le domaine de liaison du ligand. Pour exercer leur action régulatrice sur l’expression des gènes cibles, les RNR doivent être sous forme de dimères, au sein desquels les RXR sont obligatoires (hétérodimères RAR-RXR, homodimères RXR-RXR). Les dimères de RNR sont liés à des séquences spécifiques de l’ADN présentes dans les régions promotrices des gènes cibles. Lorsque le ligand, naturel ou synthétique, se lie aux RNR, des co-activateurs sont recrutés et les facteurs de transcription du gène cible sont activés. Dans la cellule cible, les rétinoïdes non utilisés sont dégradés en métabolites polaires par des enzymes du cytochrome P450.

Retinoids, vitamin A derivatives, are natural or synthetic molecules with pleiotropic effects, which regulate cell differenciation, proliferation and apoptosis. In target cell, the active natural metabolites retinoic acid (RA) and 9-cis-retinoic acid are synthetized from retinol by a two-step process with intermediate metabolite retinaldehyde.

In 1987, the identification of the nuclear retinoic acid receptors that belong to the superfamily of nuclear receptors led to a significant progress in the comprehension of the mechanism of action of retinoids. There are two families of Retinoid Nuclear Receptors (RNR), the RA receptors (RAR), which natural ligand is RA, and the Retinoid X Receptors (RXR), which natural ligand is 9-cis-retinoic acid. Among synthetic retinoids, isotretinoin, acitretin, tazarotene and adapalene are ligands of the RAR, bexarotene is the first rexinoid (ligand of the RXR), alitretinoin the first panagonist (RAR+ RXR). For each family, there are 3 isotypes (⍺, β, γ), and for each isotype several isoforms. Each NRR is composed of 6 regions (A-F). 3 regions are of importance : the A/B region has a ligand-independent transcriptional activation function, the C region harbors the DNA binding domain, the E region harbors the ligand binding domain. To regulate the expression of target genes, NRR have to dimerize. RXR are obligatory in dimers (heterodimers RAR-RXR, homodimers RXR-RXR). Dimers binds specific sequences of DNA, present in the promoters of target genes. When the ligand, natural or synthetic, bind to RNR, coactivators are recruited and transcription factors are activated. In target cell, retinoids not utilized are degradated in polar metabolites by enzymes of cytochrome P450.