Le syndrome de Netherton est une cause d’érythrodermie ichtyosiforme congénitale de transmission autosomique récessive secondaire à des mutations du gène Serine protease inhibitor Kazal-type 5 (SPINK5). Il existe une grande variabilité d’expression de la maladie avec un taux de complications néonatales de 20 %, potentiellement létales. Cette pathologie est due à l’absence de la protéine lympho-epithelial Kazal-type related inhibitor (LEKTI), codée par SPINK5 et dont la fonction est d’inhiber les sérine-protéases dans les kératinocytes et lymphocytes. Mais l’identification du gène SPINK5 n’a pas permis d’élucider complètement le mécanisme physiopathologique et ne permet pas d’expliquer la variabilité de la maladie. Nous présentons une famille multiplex consanguine multi-générationnelle dans laquelle 3 cas de syndrome de Netherton néonatals létaux ont pu être observés. Les patients étaient porteurs d’une mutation homozygote c.1431-12G>A déjà décrite dans la littérature mais jamais impliquée dans une forme létale de la maladie. L’objectif de cet article est d’illustrer la gravité du tableau clinique néonatal dans le syndrome de Netherton qui peut être fatale malgré une prise en charge précoce dans une unité de soins intensifs. Le diagnostic moléculaire avait cependant permis de proposer un diagnostic prénatal et une interruption médiale de grossesse des fœtus atteints.

Netherton syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by the triad of ichthyosiform erythrodermia, typical hair dysplasia, and severe atopic features. The broad range of variable expression of this disease is well described and 20% of complications occur during the neonatal period such as hypernatremic dehydration, electrolyte imbalances, recurrent or severe infections, and failure to thrive. Mutation of the SPINK5 gene has been identified as disease-causing in Netherton syndrome, but the pathophysiology still remains unclear. Almost all SPINK5 mutations result in the absence of the serine-protease inhibitor LEKTI protein in both keratinocytes and lymphocytes. In this study, we report on a severe form of Netherton syndrome observed in three patients within a large inbred Rom family. All of them died in the first months of life despite early treatment. They were found to be homozygous for the c.1431-12G>A SPINK5 gene mutation, which has not been associated with a lethal form of the disease thus far. This family illustrates the extreme phenotype of Netherton disease of neonatal onset. Molecular diagnosis allowed further genetic counseling and prenatal testing during other pregnancies.