Depuis sa découverte au début des années 2000 du fait de ses propriétés phosphaturiantes (description d’une surexpression dans la plupart des rachitismes hypophosphatémiques), le fibroblast growth factor 23 (FGF23) s’est rapidement imposé comme le troisième acteur majeur du métabolisme phosphocalcique avec la vitamine D et la parathormone (PTH), au centre de l’axe os/rein. Le FGF23 est une hormone synthétisée par les ostéocytes qui a 2 actions principales au niveau de la cellule tubulaire proximale rénale : inhibition de la 1-alpha-hydroxylase et inhibition de l’expression membranaire apicale des cotransporteurs Npt2a/Npt2c, ce qui entraîne une diminution de la 1-25 OH₂ vitamine D3 et une diminution de la réabsorption tubulaire des phosphates. Le FGF23 agit également au niveau de la parathyroïde (inhibition de la synthèse de PTH) et au niveau de l’os. Une protéine transmembranaire existant également sous forme soluble, Klotho, est le co-facteur essentiel de l’activité biologique du FGF23 qui peut aussi réguler par elle-même la calcémie et la PTH. Cette mise au point propose une revue des nouvelles données de la physiologie phosphocalcique, des pathologies associées à la dérégulation de la voie du FGF23 (pathologies génétiques et maladie rénale chronique), avant de conclure sur les implications thérapeutiques futures du binôme FGF23/Klotho.

Since its first description as a phosphaturic agent in the early 2000s, fibroblast growth factor 23 (FGF23) has rapidly become the third key player of phosphate/calcium metabolism after PTH and vitamin D. FGF23 is a protein synthesized by osteocytes that acts mainly as a phosphaturic factor and a suppressor of 1⍺ hydroxylase activity in the kidney. It inhibits the expression of type IIa and IIc sodium-phosphate cotransporters on the apical membrane of proximal tubular cells, thus leading to inhibition of phosphate reabsorption. Moreover, it also inhibits 1⍺ hydroxylase activity. These two renal pathways account together for the hypophosphatemic effect of FGF23, but FGF23 has also been recently described as an inhibiting factor for PTH synthesis. Its exact role in bone remains to be defined. A transmembrane protein, Klotho, is an essential cofactor for FGF23 biological activity, but it can also act by itself for calcium and PTH regulation. This paper gives an overview of these recent data of phosphate/calcium physiology, as well as a description of clinical conditions associated with FGF23 deregulation (genetic diseases and chronic kidney disease). As a conclusion, future therapeutic consequences of the FGF23/Klotho axis are discussed.