Le concept de syndrome neuro-cardio-facio-cutané (SNCFC) a été récemment individualisé afin de grouper des affections héréditaires comportant de nombreux caractères phénotypiques communs, à des degrés variables : (1) dysmorphie craniofaciale ; (2) retard de croissance ; (3) retard mental ou troubles de l’apprentissage ; (4) malformations cardiaques (le plus souvent sténose valvulaire pulmonaire et cardiomyopathie hypertrophique) ; (5) anomalies cutanées et, pour certaines d’entre elles, une prédisposition à certaines hémopathies et tumeurs solides malignes, liées sur un plan physiopathologique à une dérégulation de la voie de signalisation cellulaire RAS-MAPKinase. Les SNCFC regroupent la neurofibromatose de type 1, le syndrome de Legius, le syndrome LEOPARD, le syndrome de Noonan, le syndrome de Costello et le syndrome cardio-facio-cutané (SCFC). Si la plupart de ces affections sont aisément distinguables sur un plan clinique, avec ou sans critères diagnostiques, aucune ne comporte cependant de signe pathognomonique. De nombreuses observations attestent de fortes homologies cliniques ou de formes de chevauchements entre ces différentes maladies. Ces dernières années, la découverte des mutations germinales de ces différentes affections a renforcé ce concept unificateur clinique et biochimique de SNCFC.

The concept of neuro-cardio-facio-cutaneous (NCFC) syndrome has recently been formulated in order to bring together a number of hereditary diseases that include a number of shared phenotypic features to differing degrees: (i) craniofacial dysmorphia; (ii) delayed growth; (iii) mental retardation or learning difficulties; (iv) cardiac malformations (most commonly pulmonary valve stenosis and hypertrophic cardiomyopathy); (v) cutaneous anomalies, and in some cases, predisposition to certain forms of malignant solid tumors and blood diseases, associated at the physiopathological level with deregulation of the Ras-MAP kinase cellular signaling pathways 1. NCFC subsumes neurofibromatosis type1, Legius syndrome, LEOPARD syndrome, Noonan syndrome, Costello syndrome and cardiofaciocutaneous (CFC) syndrome. While the majority of these diseases are readily distinguishable in clinical terms, with or without diagnostic criteria, none of them have any pathognomonic signs. Many cases attest to the strong clinical homologies and forms of overlapping between these different diseases. In recent years, the discovery of germinal mutations of these different diseases has in fact reinforced the unifying clinical and biochemical concept of NCFC syndrome.