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Activité antigonadotrope de l'acétate de chlormadinone chez la femme en période d'activité génitale - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.gyobfe.2004.12.002 
D. Chassard a, B. Schatz b,
a Aster, 3-5, rue Eugène-Millon, 75015 Paris, France 
b Endocrinologue, 48, rue de Vouillé, 75015 Paris, France 

*Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction. - La progestérone module la sécrétion pulsatile de LH durant le cycle normal chez la femme. Cet effet s'exerce essentiellement au niveau hypothalamique par l'intermédiaire des récepteurs à la progestérone, avec ralentissement de la fréquence de la sécrétion cyclique de la GnRH. Une freination de l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien, activité antigonadotrope, a été mise en évidence pour plusieurs progestatifs dérivés de la nor-progestérone et de la nor-testostérone.

Objectif. - Étudier l'action antigonadotrope de l'acétate de chlormadinone administré selon deux schémas : du jour 5 au jour 25 du cycle (L5) ou du jour 8 au jour 25 du cycle (L8).

Patientes et méthodes. - Étude monocentrique, randomisée en groupes parallèles. Vingt femmes en bonne santé et avec des cycles réguliers, ont été incluses dans chaque groupe et ont reçu 10 mg d'acétate de chlormadinone en une prise par jour, soit du jour 5 au jour 25 du cycle, soit du jour 8 au jour 25 du cycle. Des prélèvements pour dosages hormonaux ont été effectués du jour 5 au jour 25 de chaque cycle pour l'estradiol, la FSH et la LH et du jour 14 au jour 25 de chaque cycle pour la progestérone.

Résultats. - Seize femmes dans le groupe L5 et quatorze dans le groupe L8 ont été retenues pour l'analyse per-protocole. On observe une inhibition du pic de LH dès le premier cycle de traitement chez toutes les femmes (16/16) du groupe L5 et chez 12 des 14 femmes du groupe L8. Par ailleurs, les aires sous la courbe sous traitement, montrent une inhibition de la sécrétion de progestérone parallèlement à celle du pic de LH et une diminution significative de la sécrétion d'estradiol. La tolérance clinique a été bonne.

Discussion et conclusion. - L'acétate de chlormadinone a une activité antigonadotrope, comparable à celle des autres progestatifs dérivés de la nortestostérone et de la norprogestérone. Cette activité est démontrée dès le premier cycle, lorsque le produit est administré à partir du 5e jour ; lorsque le produit est administré à partir du 8e jour du cycle, il faut attendre le 2e, voire le 3e cycle pour obtenir cette action.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Introduction. - Progesterone modulates pulsatile secretion of LH throughout the normal menstrual cycle in women. This effect is observed essentially at hypothalamic level via progesterone receptors, with a decline in frequency of GnRH cyclic secretion. It was observed that when several nor-progesterone and nor-testosterone derived progestins were administered, the antigonadotropic function of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis was inhibited.

Objective. - Determine chlormadinone acetate's antigonadotropic activity when administered according to two schemes : from the day 5 to day 25 (L5) and from day 8 to day 25 (L8) of the menstrual cycle.

Patients and methods. - Randomized monocentric study carried out in twenty normally cycling healthy women included in two parallel groups and receiving 10 mg of chlormadinone acetate once a day, either from day 5 to day 25, or from day 8 to day 25 of the menstrual cycle. Hormonal dosages were determined with blood samplings performed each day from day 5 to day 25 of each menstrual cycle for estradiol, FSH and LH and from day 14 to day 25 of each cycle for progesterone.

Results. - Sixteen women in group L5 and 14 in group L8 were keeped for per protocol analysis. At the first cycle of treatment a decline in LH peak amplitude was observed in all women (16/16) of the L5 group and in 12 women out of 14 in the L8 group. For all women under treatment, graphs show a decrease in progesterone secretion parallel to decline in LH secretory peak amplitude as well as significant decline in estradiol secretion. Clinical tolerance was good.

Discussion and conclusion. - Chlormadinone acetate induces anti-gonadotropic activity which is similar to other nor-progesterone and nor-testosterone derived progestins. This activity is shown at first cycle when the drug is used from day 5; when the drug is used from day 8, cycle 2 or 3 must be waited for in order to obtain the same result.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Activité antigonadotrope, LH, FSH, Estradiol, Progestérone, Acétate de chlormadinone

Keywords : Antigonadotropic activity, LH, FSH, Estradiol, Progesterone, Chlormadinone acetate


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 Étude menée avec le soutien du laboratoire Aventis.


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Vol 33 - N° 1-2

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