L'hyperinsulinisme (HI) est la plus fréquente cause d'hypoglycémie chez le nouveau-né et le nourrisson. Une sécrétion inappropriée d'insuline est responsable d'hypoglycémies sévères qui nécessitent un traitement actif pour prévenir le risque de séquelles cérébrales. La classification de l'HI peut être envisagée en fonction : 1) de l'âge de début de la maladie : période néonatale ou première année de vie, 2) du type anatomopathologique de la lésion pancréatique : diffuse ou focale, 3) du mode de transmission génétique : sporadique, autosomique récessif ou plus rarement autosomique dominant. La cause la plus fréquente d'HI est le dysfonctionnement du canal potassique ATP-dépendant des cellules bêta pancréatiques dont les deux sous-unités sont codées par les gènes SUR1 et KIR6.2, localisés en 11p15.1. Les formes focales, homogènes génétiquement, sont dues à l'association d'une mutation hétérozygote de SUR1 ou KIR6.2 avec une perte d'allèle de la région 11p15 limitée à la lésion pancréatique. Les formes diffuses peuvent être dues à des mutations des gènes SUR1 ou KIR6.2, héritées selon un mode récessif autosomique, mais sont très hétérogènes génétiquement. La distinction entre les formes focales et les formes diffuses est très importante, puisque ces deux formes d'HI nécessitent un traitement différent. Pour les différencier en préopératoire, le cathétérisme trans-hépatique avec dosages étagés d'insuline est l'examen de référence, mais sera progressivement remplacé par la tomographie par émission de positons avec injection de [¹⁸F] Fluoro-L-Dopa, de réalisation plus facile. En cas de résistance au traitement médical (diazoxide essentiellement), la pancréatectomie partielle permet de guérir les formes focales, alors que les formes diffuses nécessitent une pancréatectomie subtotale avec un risque important de diabète.

Congenital hyperinsulinism (HI) is the most important cause of hypoglycaemia in early infancy. The inappropriate oversecretion of insulin is responsible for profound hypoglycaemias requiring aggressive treatment to prevent severe and irreversible brain damage. Several classifications of HI can be attempted, based on: 1) the onset of hypoglycemia in the neonatal period or later in infancy; 2) the histological lesion: focal or diffuse; 3) the genetic transmission: sporadic, recessive, or less frequently dominant. The most common underlying mechanism of HI is dysfunction of the pancreatic ATP-sensitive potassium channel (K⁺_ATP). The 2 subunits of the K⁺_ATP channel are encoded by either the sulfonylurea receptor gene (SUR1 or ABCC8) or the inward-rectifying potassium channel gene (KIR6.2. or KCNJ11), both located in the 11p15.1 region. Focal CHI has been shown to result from a paternally inherited mutation on the SUR1 or KIR6.2 gene and loss of the maternal 11p15 allele restricted to the pancreatic lesion. Diffuse HI, frequently due to mutations of the SUR1 or KIR6.2 genes of autosomal recessive inheritance is genetically heterogeneous. The distinction between the focal and the diffuse HI is very important, because the treatments are different. To distinguish between focal and diffuse HI, transhepatic catheterisation with pancreatic venous sampling was the reference technique, but will likely be replaced by [¹⁸F] Fluoro-L-Dopa PET scan, which is easier to perform. In absence of response to the medical treatment (diazoxide) a limited pancreatectomy permits to cure focal HI, while a diffuse HI requires a subtotal pancreatectomy with high risk of subsequent diabetes mellitus.