Le retrait du rofécoxib après plusieurs années de commercialisation a profondément interpellé les malades, les médecins, les chercheurs, les éditeurs et les membres des agences de sécurité sanitaire. Ce retrait de plusieurs millions de prescriptions n'est pas un phénomène unique et met bien en évidence les limites des essais avant enregistrement et l'importance cruciale de la surveillance continue des médicaments après leur mise sur le marché. Différents points méthodologiques concernant l'évaluation de la toxicité des médicaments seront illustrés dans cet article à partir de l'exemple des coxibs : les intérêts et limites respectives des études observationnelles et des essais randomisés, le rôle des comités indépendants de suivi des essais et l'intérêt de méta-analyses cumulatives.