Objectifs. - Confirmer le diagnostic de rhumatisme alcaptonurique par le dosage de l'acide homogentisique urinaire chez les 14 sujets examinés. Tenter d'établir une corrélation génotype-phénotype chez les cinq patients ayant bénéficié d'une étude moléculaire du gène de l'homogentisate 1,2-dioxygénase.

Méthodes. - Nous rapportons 14 observations d'alcaptonurie (dix hommes et quatre femmes) dans 11 familles algériennes. La consanguinité est connue dans seulement trois familles (F=1/16). Les mutations du gène de l'homogentisate 1,2-dioxygénase ont été identifiées par séquençage de l'ADN génomique.

Résultats. - Le diagnostic d'alcaptonurie a toujours été confirmé par le dosage de l'acide homogentisique urinaire. Quatre mutations du gène de l'homogentisate 1,2-dioxygénase ont été mises en évidence : une mutation faux-sens, serine189isoleucine à l'état homozygote chez deux soeurs s'accompagnant d'un phénotype peu sévère ; une mutation au niveau du site d'excision-épissage de l'intron 1 (IVS1-1G>A) à l'état homozygote chez un homme associée à un phénotype sévère (décès à l'âge de 61 ans d'une insuffisance rénale) ; une mutation silencieuse, alanine470alanine à l'état hétérozygote chez un homme avec un phénotype peu sévère ; une délétion de G en position c.819 conduisant à un décalage du cadre de lecture après Gly217 (Gly217fs) puis à un codon stop en c.850. Cette mutation nouvelle est présente à l'état hétérozygote chez une femme de phénotype peu sévère.

Conclusions. - Les deux mutations à l'état homozygote s'accompagnant respectivement d'un phénotype peu sévère et sévère, aucune corrélation génotype-phénotype n'a pu être établie.