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Pharmacodynamic and pharmacokinetic response to anti-tumor necrosis factor-⍺ monoclonal antibody (infliximab) treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris - 29/08/11

Doi : 10.1067/mjd.2003.10 
Alice B. Gottlieb, MD, PhDa, Salman Masuda, Rallapalli Ramamurthi, PhDa, Ahsan Abdulghani, MDa, Pat Romano, RNa, Umesh Chaudhari, MDa, Lisa T. Dooley, DrPHb, Adedigbo A. Fasanmade, PhDb, Carrie L. Wagner, PhDb
New Brunswick, New Jersey, and Malvern, Pennsylvania 
From the Clinical Research Center, University of Medicine and Dentistry of New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School,a and Centocor Inc.b 

Abstract

Objective: Infliximab monotherapy provided a rapid and high degree of clinical benefit in patients with moderate to severe psoriasis in a previously conducted trial. Herein we describe the pharmacodynamic and pharmacokinetic results observed in this clinical trial. Methods: Patients with psoriasis received 5 or 10 mg/kg of infliximab or placebo at weeks 0, 2, and 6. Immunohistochemical analysis of lesional (weeks 0, 2, 10) and nonlesional (week 0) biopsies was conducted. Median infliximab half-life and peak serum concentrations over time were calculated. Results: Infliximab immunotherapy resulted in rapid and dramatic decreases in epidermal inflammation and normalization of keratinocyte differentiation in psoriatic plaques; these changes preceded maximal clinical response. Infliximab concentrations were maintained above the detection limit (0.1 mg/mL) in the majority of patients through week 14. Conclusion: The clinical and immunohistologic data demonstrate a pivotal role for tumor necrosis factor-⍺ in the pathogenesis of psoriasis and support further development of drugs targeting tumor necrosis factor-⍺. (J Am Acad Dermatol 2003;48:68-75.)

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : CSF, ICAM, IL, NFκB, PASI, PGA, RA, TNF-⍺


Plan


 Funding sources: Supported in part by Centocor Inc, a COSAT grant from the Johnson and Johnson Focused Giving Program, general support of the Clinical Research Center by Merck Inc, and a grant from the Dr David Ju Foundation.
 Conflict of interest: None.
 Reprint requests: Alice B. Gottlieb, MD, PhD, the Clinical Research Center, UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School, 51 French St, New Brunswick, NJ 08901-0019. E-mail: gottliab@umdnj.edu.
 0190-9622/2003/$30.00 + 0


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Vol 48 - N° 1

P. 68-75 - janvier 2003 Retour au numéro
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