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L'antibiothérapie dans la mucoviscidose. I. Particularités pharmacologiques des antibiotiques - 01/01/00

I.  Sermet-Gaudelus a ,  A.  Hulin b ,  A.  Ferroni c ,  C.  Silly a ,  J.L.  Gaillard d ,  P.  Berche b ,  G.  Lenoir a

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Résumé

L'antibiothérapie est un traitement fondamental dans la mucoviscidose. Ses modalités doivent tenir compte de particularités pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Dans les formes peu évoluées, la résorption digestive des médicaments est le plus souvent retardée et la demi-vie apparente d'élimination diminuée du fait d'une augmentation de leur clairance totale. Dans les formes sévères, ceci peut être associé à une augmentation du volume de distribution, résultat de la proportion élevée de masse maigre chez ces malades dénutris. Des particularités propres à la maladie s'ajoutent à ces caractéristiques pharmacocinétiques pour limiter l'action des antibiotiques : sécrétions bronchiques anormalement épaisses limitant leur pénétration intrapulmonaire, propriété de Pseudomonas aeruginosa à s'enkyster au sein d'un biofilm, altération des mécanismes locaux de défense antibacterienne, inhibition des antibiotiques par des facteurs locaux... La prescription systématique d'une bithérapie β-lactamine aminoside et l'obtention de fortes doses in situ sont impératives pour surmonter cet antagonisme. L'ensemble de ces constatations explique que, en dehors de schémas thérapeutiques très particuliers - dose unique journalière pour les aminosides et perfusion continue pour certaines β-lactamines -, les rythmes d'administration doivent être plus fréquents dans le cas d'antibiotiques à activité temps-dépendante, et les posologies quotidiennes totales augmentées de 20 à 30 % dans le cas d'antibiotiques à activité concentration-dépendante.

Mots clés  : mucoviscidose ; antibiotiques ; pharmacologie.

Abstract

Antibiotherapy is one of the main treatment in cystic fibrosis. Antibiotic administration schedules are different from normal patients because of pharmacokinetic and pharmacodynamic particularities. In moderate disease, the digestive resorption of antibiotics is delayed and their half-life is reduced due to an increase in total clearance. In severe disease, the volume of distribution of antibiotics is increased due to the higher proportion of lean mass in these malnourished patients. Other particularities limit the action of antibiotics such as thick sputum, which limits drug penetration; the property of Pseudomonas aeruginosa to be surrounded by a biofilm; alteration of local antibacterial defense; and inhibition of antibiotics by local factors. Systematic prescription of a bitherapy β-lactam-aminoglycosid and obtaining high antibiotic concentration in situ might limit this antagonism. In spite of particular therapeutic schedules such as single daily dose for aminoglycosid and continuous infusion for β-lactams, the intervals between administrations must be narrowed for time-dependent antibiotics, and the total daily dose increased by 20 to 30% for concentration-dependent antibiotics.

Mots clés  : cystic fibrosis ; antibiotics ; pharmacology ; pharmacokinetics.

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Vol 7 - N° 5

P. 519-528 - mai 2000 Retour au numéro
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