S'abonner

La mucopolysaccharidose de type I : identification des mutations du gène alpha-L-iduronidase dans des familles tunisiennes - 03/10/07

Doi : 10.1016/j.arcped.2007.06.018 
L. Chkioua a, b, , S. Khedhiri a, b, Z. Jaidane a, b, S. Ferchichi a, b, S. Habib c, R. Froissart d, V. Bonnet d, M. Chaabouni e, A. Dandana a, b, T. Jrad f, H. Limem a, I. Maire d, M. Abdelhedi a, b, S. Laradi a, b
a Laboratoire de biochimie, CHU Farhat-Hached, 4000 Sousse, Tunisie 
b Laboratoire de biochimie et de biologie moléculaire, faculté de pharmacie, Monastir, Tunisie 
c Service de pédiatrie, CHU Taher-Sfar, Mahdia, Tunisie 
d Laboratoire du Centre de référence des maladies héréditaires du métabolisme de Lyon, hôpital Debrousse, Lyon, France 
e Service de pédiatrie, CHU Hedi-Chaker, Sfax, Tunisie 
f Service de pédiatrie, CHU M'Saken, Tunisie 

Auteur correspondant.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 7
Iconographies 3
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une maladie de surcharge lysosomale, due au déficit en -L-iduronidase (IDUA). C'est une maladie grave avec un spectre clinique hétérogène comportant des atteintes progressives viscérales, osseuses et pour les formes sévères, neurologiques. L'objectif de ce travail était de permettre la mise en place, en Tunisie, d'une stratégie de diagnostic moléculaire et prénatal de cette maladie.

Population et méthodes

Une étude moléculaire a été réalisée chez 8 patients atteints de MPS I, appartenant à 5 familles originaires de différentes régions de la Tunisie, chacune issue d'un mariage consanguin.

Résultats

L'étude a permis le diagnostic de 5 patients atteints de maladie de Hurler et de 3 patients atteints de maladie de Hurler-Scheie. L'analyse moléculaire des patients MPS I tunisiens a permis d'identifier 3 mutations dont 1 nouvelle p.F602X et 2 déjà connues p.P533R et p.R628X.

Discussion

La mutation p.P533R de l'IDUA semble la plus fréquente dans la population tunisienne comme dans la population marocaine. La fréquence encore élevée des mariages entre apparentés augmenterait l'incidence de cette mutation. La diversité des allèles n'explique pas à elle seule l'hétérogénéité clinique puisque des homozygotes pour la mutation p.P533R peuvent présenter un tableau de type Hurler ou de type Hurler-Scheie.

Conclusion

L'identification des mutations MPS I déjà connues (p.P533R et p.R628X) ou nouvellement identifiée p.F602X, permet d'assurer un conseil génétique et un diagnostic prénatal fiable pour les familles à risque.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a lysosomal disease due to mutations in the gene encoding -l-iduronidase (IDUA) leading to variable clinical phenotypes with progressive severe organomegaly, bone and neurological involvement in the most severe forms. The aim of our study was to propose in Tunisia a strategy of molecular and prenatal diagnosis of the MPS I.

Population and methods

Our study was carried out on 8 MPS I patients recruited from different Tunisian regions and issued from 5 unrelated families. All the patients were offspring of consanguineous marriages.

Results

The clinical and biological study led to diagnose 5 Hurler patients and 3 Hurler-Scheie patients. Three IDUA mutations were identified by molecular analysis within 6 different families: a novel mutation p.F602X and 2 already described mutations p.P533R and p.R628X.

Discussion

MPS I is a heterogeneous disease characterized by variability of the phenotypes. The missense mutation p.P533R associated with the intermediate phenotype was the most frequent in the Tunisian but also in the Moroccan population. In Tunisia, the incidence of p.P533R mutation seems to be associated with the high frequency of consanguineous marriages.

Conclusion

The identification of known MPS I mutations (p.P533R and p.R628X) and of the novel mutation p.F602X permits reliable genetic counselling of at-risk relatives and molecular prenatal diagnosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Mucopolysaccharidose, Maladie de Hurler


Plan


© 2007  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 14 - N° 10

P. 1183-1189 - octobre 2007 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Traitement antirétroviral des enfants infectés par le VIH/sida à Lomé (Togo) : premiers résultats
  • D.-Y. Atakouma, E. Tsolenyanu, A. Gbadoe, V. Gbetoglo, K. Lawson-Evi, A.-R. Agbere, K. Tatagan-Agbi, K. Assimadi
| Article suivant Article suivant
  • Comparaison de l'utilisation des dispositifs d'inhalation par les enfants asthmatiques en pratique de ville
  • L. Malot, M. Molimard, A. Abouelfatah, S. Lignot, F. Depont, N. Moore, M. Fayon

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.