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Potentiation of fluindione or warfarin by dexamethasone in multiple myeloma and AL amyloidosis - 30/10/07

Doi : 10.1016/j.jbspin.2006.12.006 
Jérémie Sellam a, f, Nathalie Costedoat-Chalumeau a, , Zahir Amoura a, Guy Aymard b, Sylvain Choquet c, Salim Trad a, Bénédicte Lebrun Vignes b, Jean-Sébastien Hulot a, Francis Berenbaum e, Philippe Lechat b, Patrice Cacoub a, Annick Ankri d, Xavier Mariette f, Véronique Leblond c, Jean-Charles Piette a
a Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Universitaire Pitié-Salpêtrière, Université Paris VI Pierre et Marie Curie, Centre de Reference National Pour les Lupus et le Syndrome des Antiphospholipides, 47-83 boulevard de l'Hôpital, 75651 Paris Cedex 13, France 
b Service de Pharmacologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France 
c Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France 
d Laboratoire d'hémostase, Service d'Hématologie Biologique, Centre Hospitalier Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France 
e Service de Rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire Saint-Antoine, Paris, France 
f Service de Rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre, Université Paris-Sud XI, Le Kremlin Bicêtre, France 

Corresponding author. Tel.: +33 1 4217 8248; fax: +33 1 4217 8033.

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Abstract

Objectives

Patients with primary systemic (AL) amyloidosis or multiple myeloma are frequently treated with cyclic dexamethasone (DXM) courses and often require oral anticoagulants. We previously reported a strong potentiation of oral anticoagulants with intravenous methylprednisolone and observed a similar potentiation with DXM in 3 patients, which led us to prospectively investigate the interaction between DXM and oral anticoagulants.

Methods

Nine patients with multiple myeloma (n=6) or AL amyloidosis (n=3), including 6 prospective patients, taking fluindione (n=8) or warfarin (n=1), were studied for a total of 10 cycles. DXM (40mg/day for 4days every 28days) was administered alone (n=4) or with melphalan (n=5). One patient was studied for 2 consecutive cycles after a moderate increase in the international normalized ratio (INR) during the first course of DXM. International normalized ratio (INR) was measured serially during DXM administration. Plasma oral anticoagulant concentrations were measured for 5 cycles.

Results

The mean INR increased from 2.75 (range: 1.80-3.6) at baseline to 5.22 (3.09-7.07) after DXM. Oral anticoagulants were transiently stopped during 8 cycles and 1mg oral vitamin K was given during 2. No serious bleeding was observed. Plasma oral anticoagulant concentrations increased after DXM administration. In controls receiving DXM without oral anticoagulants, DXM alone did not increase prothrombin time.

Conclusion

High dose DXM can potentiate oral anticoagulants and elevate INR substantially. INR should therefore be monitored repeatedly during concomitant administration of these 2 drugs to allow individual adaptation of oral anticoagulant doses.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Oral anticoagulants, Dexamethasone, Fluindione, Warfarin, Drug interactions, Multiple myeloma, Amyloidosis


Plan


 The results of this study have been reported in the congress of Société Française de Rhumatologie (Paris, 2005).


© 2007  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 74 - N° 5

P. 446-452 - octobre 2007 Retour au numéro
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