Perspectives des uricases dans la goutte - 11/01/12
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Les uricases (rasburicase, pégloticase) sont des traitements hypo-uricémiants puissants pour le traitement des gouttes tophacées, mais leur utilisation à long terme n’est pas sans problèmes. Nous proposons une revue de la littérature sur le sujet, effectué avec Scirus, PubMed, Science Direct et plusieurs autres moteurs de recherche. Nous avons aussi consulté les registres des autorités de régulation du médicament et des brevets sur les uricases. La rasburicase (Fasturtec®) a été approuvée en Europe pour le traitement préventif du syndrome de lyse tumorale induit par les chimiothérapies, en perfusion quotidienne pendant sept jours au maximum. Une petite étude rétrospective (n=10) conduite chez des patients goutteux et trois cas cliniques ont démontré que des perfusions espacées dans le temps, pendant plusieurs mois, assurent le contrôle de l’uricémie et permettent d’éliminer ou réduire considérablement la taille des tophus. Cependant, des crises de goutte répétées (malgré la colchicine) et des réactions d’hypersensibilité (malgré les glucocorticoïdes) ont atténué l’enthousiasme pour son utilisation dans la goutte. La pégloticase a été récemment approuvée par la Food and Drug Administration (FDA, États-Unis) pour les patients souffrant de goutte chronique, réfractaires ou intolérants aux traitements hypo-uricémiants conventionnels. Des essais à six mois, versus placebo, ont montré que la pégloticase, administrée par voie intraveineuse aux doses de 8mg toutes les deux semaines, induit une diminution importante de l’uricémie associée à la dissolution du tophus, chez environ 40 % des patients. Toutefois, plus de la moitié des patients étaient non-répondeurs, ce qui est corrélé avec la formation d’anticorps anti-pégloticase et l’intolérance à la perfusion. Des efforts de recherche ont été mis en œuvre pour développer de nouvelles uricases (pegsiticase en phase 1), moins immunogènes. En conclusion, certaines uricases pourraient avoir un rôle important dans le traitement de la goutte, par exemple en première ligne et sur une courte période de quelques mois chez des patients sévères et tophacés, afin de permettre une dissolution rapide des tophus. Des efforts de recherche sont nécessaires afin de diminuer l’immunogénicité des uricases.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Goutte, Uricase, Rasburicase, Pégloticase, Hyperuricémie
Plan
Vol 79 - N° 1
P. 17-22 - janvier 2012 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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