La déficience intellectuelle (ou retard mental) est un problème majeur de santé publique, et une cause commune de consultation de pédiatrie, de neuropédiatrie et de génétique. La déficience intellectuelle est un état particulièrement hétérogène au plan étiologique. Les stratégies d’investigations ont fait l’objet par le passé d’un petit nombre de publications de consensus, essentiellement nord-américaines. Dans ces publications, l’utilité du caryotype conventionnel, de la recherche de l’X fragile, du bilan métabolique ou de l’imagerie cérébrale a été discutée. Ces dernières années, les stratégies d’investigations du handicap mental ont été bouleversées par les avancées de la cytogénétique moléculaire et l’émergence de pathologies métaboliques nouvelles. Partant des acquis antérieurs, le réseau DéfiScience des centres de référence maladies rares « déficits intellectuels de causes rares » a élaboré un protocole d’investigations de la déficience intellectuelle non syndromique qui tient compte des acquis très récents en matière de génétique et de génomique. Ainsi, nous recommandons notamment la réalisation systématique en première intention d’un examen par hybridation comparative en micro-réseau (communément appelé CGH-array [comparative genomic hybridization] ou « puce à ADN ») – ou, à défaut, la recherche systématique de remaniements télomériques et interstitiels par multiplex ligation-dependant polymerase amplification (MLPA) en plus du caryotype standard, de la recherche d’un X fragile dans les 2 sexes, et une réorientation du bilan métabolique vers certaines maladies de description récente : anomalies de la glycosylation (CDG) syndrome, déficit du transporteur de l’hormone thyroïdienne, déficit en créatine. Une IRM est indiquée en cas d’anomalie du périmètre crânien, de régression, d’anomalie de l’examen neurologique, si la marche n’est pas acquise à 2 ans ou si le retard est sévère.

Developmental disability/mental retardation is a major public health problem and a common cause of consultation in pediatrics, neuropediatrics, and genetics. Etiologies of mental retardation are highly heterogeneous. Diagnostic strategies have been explored in a small number of consensus publications, essentially from English-speaking countries. In these publications, the utility of the conventional karyotype, fragile X screening, metabolic workup, and brain imaging were discussed. Recently, investigations in mental disabilities have been dramatically modified by molecular cytogenetics and the emergence of new metabolic pathologies. Based on the published experiments, the Reference centers for rare disease network “mental deficiencies with rare causes” elaborated an updated protocol for the investigation of nonsyndromal mental disability that takes into account recent innovations in genetics and genomics. Whenever local facilities make it possible, we recommend array CGH investigation as the first step or, when CGH is not available, a combination of classic karyotype with systematic screening of telomeric and interstitial rearrangements by MLPA, fragile X screening in both sexes, and a reorientation of metabolic screening toward certain diseases that have recently been described: congenital disorders of glycosylation (CDG), thyroid hormone carrier deficiency, and creatine metabolism deficiency. We recommend MRI imaging only if head size is abnormal, if neurological examination is abnormal, or regression occurs if walking is not achieved by 2 years, or if development is severely delayed.