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Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
Volume 139, n° 12S
pages B51-B52 (décembre 2012)
Doi : 10.1016/j.annder.2012.10.009
Résumés des communications orales

La mutation activatrice du gène MYD88  : une anomalie récurrente et spécifique des lymphomes B diffus à grandes cellules de type membre inférieur
 

A. Pham-Ledard a, b, D. Cappellen b, F. Martinez c, B. Vergier b, c, M. Beylot-Barry a, b, , J.-P. Merlio b, c
a Service de dermatologie, CHU de Bordeaux, Pessac, France 
b EA2406 histologie et pathologie moléculaire des tumeurs, université Bordeaux, Bordeaux, France 
c Service de pathologie, CHU de Bordeaux, Pessac, France 

Auteur correspondant.

Mots clés : Lymphome B à grande cellules type membre inférieur, Mutation, MYD88


Introduction.– Le lymphome B diffus à grandes cellules de type membre inférieur (LBDGC-MI) est une entité distincte au sein des lymphomes cutanés B primitifs, caractérisée par son mauvais pronostic, touchant des sujets âgés au niveau de la jambe le plus souvent. Au plan histologique, immunophénotypique et biologique, le LBDGC-MI partage des caractéristiques avec les lymphomes B diffus à grandes cellules ganglionnaires de type « ABC » (Activated B-Cell). MYD88  code une protéine adaptatrice impliquée dans l’immunité innée (action des Toll-like receptors et des récepteurs à l’IL-1). Des mutations oncogéniques activatrices ont récemment été identifiées dans 29 % des cas de LBDGC ganglionnaires de type ABC, responsables de l’activation des voies NF-kB et JAK-STAT3. Nous avons donc voulu déterminer si cette anomalie était également présente dans les LBDGC-MI et si une corrélation pronostique pouvait être établie.

Matériel et méthodes.– Les mutations de MYD88  ont été recherchées par séquençage (méthode Sanger) de l’ADN purifié extrait de biopsies cutanées tumorales (congelées ou fixées par le formol) de 16 cas de LBDGC-MI et de 18 cas de lymphomes cutanés B indolents (centrofolliculaires et zone marginale). Pour les cas positifs, la mutation était recherchée au niveau constitutionnel (ADN extrait de prélèvements sanguins congelés).

Résultats.– La substitution (c.794 T>C) conduisant à la synthèse d’une proline au lieu d’une leucine en position 265 (mutation L265P) de la région codante du gène a été détectée dans 11/16 (68,7 %) cas de LBDGC-MI, au niveau de l’ADN tumoral uniquement (mutation somatique). Aucune mutation n’a été observée au sein des lymphomes cutanés B indolents.

Discussion.– La mutation de MYD88  récemment observée dans 29 % des cas de lymphomes B diffus à grandes cellules ganglionnaires de type ABC est donc aussi une caractéristique moléculaire des LBDGC-MI, identifiée avec une fréquence plus importante au sein de ces lymphomes cutanés (68,7 %). Cette fréquence importante de mutation et la présence d’un « hotspot » mutationnel, suggère un rôle oncogénique de la mutation L265P de MYD88  dans les LBDGC-MI. Au sein de notre petite série, nous n’avons pas mis en évidence d’implication pronostique, qui sera évaluée dans la série nationale SurvieLeg du GFELC.

Conclusion.– Notre étude montre que la majorité des LBDGC-MI sont porteurs de la mutation somatique activatrice L265P de MYD88 , ce qui les rapproche des lymphomes B diffus ganglionnaires à grandes cellules de type ABC et incite à étudier d’autres voies connues qui pourraient être communes. Ceci pourrait conduire à proposer à ces patients des molécules ciblant le complexe MYD88-IRAK.

Déclaration d’intérêts .– Aucun.


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