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Effets des polymorphismes des gènes TRAILR1 et TNFR1A sur la réponse au traitement anti-TNF chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de rhumatisme psoriasique - 26/11/12

Doi : 10.1016/j.rhum.2012.03.004 
María José Morales-Lara a, 1, Juan D. Cañete b, 1, Daniel Torres-Moreno c, María Victoria Hernández b, Francisco Pedrero d, Raquel Celis b, María Sergia García-Simón a, Pablo Conesa-Zamora c,
a Service de pharmacie, hôpital universitaire Santa-María-del-Rosell (HUSMR), Paseo Alfonso XIII, 61, 30203 Cartagène, Espagne 
b Unité pour l’arthrite, service de rhumatologie, hôpital universitaire de Barcelone et Institut de recherches biomédicales August-Pi-et-Sunyer (IDIBAPS), 08036 Barcelone, Espagne 
c Groupe FFIS011 de pathologie moléculaire et de pharmacogénétique, service de pathologie, HUSMR, 30203 Carthagène, Espagne 
d Hôpital de jour, HUSMR, 30203 Carthagène, Espagne 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs

Puisque le rôle des polymorphismes des récepteurs de mort (TNFR) tels que le récepteur tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 1 (TRAILR1) et le récepteur tumor necrosis factor receptor 1A (TNFR1A) joués dans la réponse au traitement anti-TNF reste inconnu, nous avons évalué l’association entre les polymorphismes des gènes TRAILR1 et TNFR1A (rs20575/C626G et rs767455/G36A) et la pharmacogénétique des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et de rhumatisme psoriasique (RP) traités par anti-TNF⍺.

Méthodes

Cent quarante-cinq patients (90 PR et 55 RP) traités par anti-TNF⍺ (PR : 75 infliximab, huit étanercept, sept adalimumab ; RP : 27 infliximab, 19 étanercept, neuf adalimumab) ont été génotypés pour les polymorphismes de TRAILR1 et de TNFR1A par discrimination allélique. La réponse aux anti-TNF⍺ était évaluée selon les critères de l’European League Against Rheumatism (EULAR).

Résultats

Dans la PR, le génotype CC de TRAILR1 était associé à une meilleure réponse après trois à six mois de traitement par anti-TNF⍺ (CC : 91,7 % versus CG/GG : 62,2 % ; p=0,019, et CC : 82,6 % versus CG/GG : 56,1 % ; p=0,019, respectivement). Des résultats similaires ont été observés uniquement chez les patients traités par infliximab. En ce qui concerne le polymorphisme de TNFR1A, une association entre le génotype AA et une plus mauvaise réponse à trois mois a été observée chez les patients atteints de PR (AA : 39,3 % versus AG/GG : 19,0 % ; p=0,04).

Dans le RP, le génotype CC de TRAILR1 était associé uniquement à une réponse EULAR à l’infliximab après six mois (CC : 71,4 % versus CG/GG : 50 % p=0,048). Comparé à la PR, le polymorphisme de TNFR1 dans le RP était associé à une meilleure réponse à trois mois (AA 88 % versus AG/GG 58,9 % ; p=0,04).

Conclusions

Cette étude apporte les premières preuves qu’un polymorphisme de TRAILR1 influe sur la réponse au traitement par anti-TNF⍺ chez les patients atteints de PR et suggère aussi que le polymorphisme TNFR1A peut avoir des effets opposés sur la réponse aux anti-TNF⍺ chez les patients atteints de PR ou de RP.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Polyarthrite rhumatoïde, Rhumatisme psoriasique, Pharmacogénétique, Polymorphisme de TRAILR1 et de TNFR1A, Anti-TNF-alpha


Plan


 Ne pas utiliser, pour citation, la référence française de cet article, mais la référence anglaise de Joint Bone Spine ci-dessus.


© 2012  Société Française de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 79 - N° 6

P. 545-550 - décembre 2012 Retour au numéro
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