Découvrir un traitement plus fondamental de la mucoviscidose est nécessaire, même si n’en profiteront pleinement que les patients dont les poumons auront pu être largement préservés jusque là. La voie la plus prometteuse est aujourd’hui celle d’une approche pharmacologique taillée sur mesure en fonction des mutations de chaque patient. Elle vise à remédier en partie à leurs conséquences sur la fonction de la protéine cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), déficiente dans cette affection. En 14 ans, 15 études impliquant des patients ont été publiées dans ce domaine. Elles concernaient 7substances : 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (CPX), 4-Phenylbutyrate (4PBA), gentamicine, Ataluren^® (PTC124), Miglustat et les composés Ivacaftor (VX-770) et Lumacaftor (VX-809). Un postulat commun à 14 de ces études était qu’un traitement efficace doit induire chez le patient une augmentation de la sécrétion de chlorure documentée in vivo par des mesures de la différence de potentiel nasal. Les résultats de ces études sont discutés dans cette mise au point, ainsi que leurs limitations, leurs contradictions apparentes et les questions qu’elles peuvent soulever sur l’outil d’évaluation. Ciblant une mutation qui concerne moins de 2 % des patients en France, les 2 études sur l’Ivacaftor sortent du lot et semblent constituer un jalon sur le chemin vers un traitement curatif de l’atteinte respiratoire de la mucoviscidose. La tolérance mais aussi l’efficacité à long terme de cette substance restent cependant à évaluer. En outre, son prix de vente actuellement très élevé aux États-Unis pose question.

There is a need to find a cure for pulmonary disease in cystic fibrosis (CF), though full benefit of this approach will be restricted to those patients with well-preserved lungs. The most promising route is currently that of a pharmacological mutation-specific approach aiming at correcting the mechanism by which mutations lead to impairment of chloride conductance across respiratory epithelial cells. In the past 14years, 7 candidate drugs (CPX, 4PBA, gentamicin, PTC124, VX-770 or Ivacaftor, VX-809 or Lumacaftor, and Miglustat) have been investigated in CF patients. A postulate of 14 out of the 15 published studies has been that an effective agent had to improve total chloride secretion as assessed in vivo by nasal potential difference measurements. The present review casts a critical look at these studies. Apparent inconsistencies are discussed as well as possible limitations of nasal potential difference measurements as outcome parameters in these trials. Primarily targeting a mutation carried by less than 2% of French CF patients, the 2 Ivacaftor studies could well be a milestone on the long road toward a cure for CF. However, further data on safety and long-term efficacy are obviously needed and the current price of this medication in the US would make it unaffordable for European patients.