État des connaissances sur l’utilisation du misoprostol hors Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) dans la prise en charge de la prévention de l’hémorragie de la délivrance, et son traitement curatif.

Recherche bibliographique en langues française et anglaise effectuée par consultation des banques de données PubMed, Cochrane Library et des recommandations des sociétés savantes internationales, et de l’Organisation Mondiale pour la Santé.

Dans la prévention de l’HPP, il a été démontré que la prise orale de misoprostol réduisait la survenue d’hémorragie sévère du post-partum (≥1L) de plus de 80 % par rapport au placebo (p<0,02, RR 0,20 [0,04–0,91]) et de près de 50 % pour les hémorragies ≥500mL (p<0,0001, RR 0,53 [0,39–0,74]). Ces résultats ont été confirmés par plusieurs études. Comparé à la prise d’ocytocine, le misoprostol a une moindre efficacité : survenue d’une HPP sévère (≥1L) significativement plus fréquente chez les patientes recevant du misoprostol versus celles recevant 10 ui de syntocinon IV ou IM (RR 1,39 [1,19–1,63]). Il a été démontré que la prise de misoprostol était associé à un risque accru d’avoir recours à d’autres utérotoniques (p<0,001). Dans le cadre de la prise en charge thérapeutique de l’HPP, le misoprostol (800μg en sublingual) pourrait être une bonne alternative à l’ocytocine (40UI IVL) dans le traitement des HPP quand celui-ci n’est pas disponible. En effet, l’arrêt des saignements actif est obtenu de façon significativement équivalente (RR 1,12 [0,92–1,37]). Cependant, il faut noter la survenue significativement plus fréquente d’effets secondaires avec le misoprostol, notamment les diarrhées, nausées et vomissements, mais aussi les tremblements (RR 2,80 [2,25–3,49]) et la fièvre≥38°C (RR 8,07 IC [5,52–11,8]).

Pour la prévention de l’HPP, une dose unique de 600μg (3 comprimés de 200μg) sublingual peut être indiquée, après la naissance de l’enfant, quand l’ocytocine n’est pas disponible. Pour le traitement de l’HPP secondaire à une atonie utérine, une dose unique de 800μg de misoprostol (4 comprimés de 200μg) en sublingual peut être indiquée en l’absence d’accès à l’ocytocine. L’utilisation conjointe de misoprostol et d’ocytocine dans le traitement de l’HPP n’a pas prouvé son intérêt.

Current knowledge on off-label use of misoprostol for prevention and treatment of post-partum haemorrhage (PPH).

Systematic review of French and English literature by searching in PubMed, The Cochrane Library and recommendations of international scholarly societies and the World Health Organization.

Oral misoprostol reduces the risk of severe PPH (≥1L) by more than 80% when compared to a placebo (P<0.02, RR 0.20 [0.04–0.91]), and reduces the risk of moderate PPH (500mL) by almost 50% (P<0.0001, RR 0.53 [0.39–0.74]). These results are confirmed by numerous studies. On the other hand, compared to oxytocin, misoprostol is slightly less efficient in preventing PPH. Severe PPH is significantly more frequent in patients receiving misoprostol when compared to those receiving 10 IU of syntocinon intravenously or intramuscularly (RR 1.39 [1.19–1.63]). Use of misoprostol is associated with a higher risk of using other uterotonics (P<0.001). Regarding treatment of PPH, misoprostol (800μg sublingual) could be an alternative to oxytocin (40 IU intravenous) when the later is not available. Active bleeding is equivalently stopped with misoprostol and with oxytocin (RR 1.12 [0.92–1.37]). However, more side effects are recorded with misoprostol, especially diarrhoea, nausea and vomiting but also tremors (RR 2.80 [2.25–3.49]) and fever above 38°C (RR 8.07 IC [5.52–11.8]).

In prevention of PPH, a single dose of 600μg of misoprostol sublingual (3 tablets of 200μg) can be indicated during the third stage of labour, when oxytocin is not available. For treatment of PPH caused by uterine atony, a single dose of 800μg of misoprostol sublingual (4 tablets of 200μg) can be indicated if oxytocin is not an option. Combined use of misoprostol and oxytocin has not been proved to be more efficient.