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Annales Pharmaceutiques Françaises
Vol 64, N° 2  - février 2006
pp. 135-144
Doi : APF-03-2006-64-2-0003-4509-101019-200507599
Les agents de régénération (ou RGTAs) : une nouvelle approche thérapeutique
 

D. Barritault [1], J.-P. Caruelle [2]
[1] Professeur émérite à l’université de Paris 12 Val de Marne et président de la société OTR3, 4, rue Française, F75001 Paris.
[2] Professeur à l’université de Paris 12 Val de Marne, Umr Cnrs 7149, Avenue du Général de Gaulle, F94000 Créteil. E-mail : caruelle@univ-paris12.fr

Tirés à part : D. Barritault

[3] , à l’adresse ci-dessus. E-mail : denis.barritault@otr3.com

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Les RGTAs® ou ReGeneraTing Agents constituent une nouvelle classe de médicaments qui augmentent la vitesse et la qualité de la réparation tissulaire et qui, dans certains cas, conduisent à une véritable régénération des tissus. Il s’agit de polysaccharides substitués par des groupements fonctionnalisés choisis afin de protéger contre les dégradations protéolytiques les signaux protéiques naturels appelés Facteurs de croissance, Cytokines, Interleukines, Colony Stimulating Factors, Chimiokines, etc. En effet, presque toutes ces protéines de la communication cellulaire sont naturellement stockées dans la matrice extracellulaire via des interactions préférentielles avec des polysaccharides sulfatés que sont les héparanes sulfates (ou HS). Ainsi stockés, ces signaux sont protégés contre la protéolyse. Lors d’une agression ou d’une lésion tissulaire, les HS sont dégradés et libèrent ces facteurs qui sont eux-mêmes susceptibles d’être dégradés par les protéases. Le RGTA va, en se substituant aux HS naturels, protéger ces cytokines selon leurs séquences de libération et permettre un meilleur effet, parfois spectaculaire sur la réparation de la lésion. En préservant ainsi les facteurs endogènes libérés dans l’espace et dans le temps au cours du processus de la réponse tissulaire à une agression, il apparaît que les mammifères pourraient même se régénérer. L’objectif de la société OTR3 est de développer les RGTAs comme médicaments adaptés à traiter des lésions tissulaires spécifiques.

Abstract
Regenerating agents (RGTAs): a new therapeutic approach.

RGTAs‚ or ReGeneraTing Agents constitute a new class of medicinal substance that enhance both speed and quality of tissue healing and leading in some case to a real tissue regenerating process. RGTAs consist of chemically engineered polymers adapted to interact with and protect against proteolytic degradation of cellular signaling proteins known as growth factors, cytokines, interleukins, colony stimulating factors, chemokines, neurotrophic factors etc. Indeed almost all these proteins of cellular communication are naturally stored in the extra cellular matrix interacting specifically with the heparan sulfates or HS. After tissue injury of any cause, cells die liberating glycanases and proteases inducing first HS degradation then liberation of the cytokines which in turn are susceptible to degradation as they are no longer protected.

By replacing the natural HS, RGTAs will protect cytokines from proteolyses as they are liberated from the matrix compartment matter in the wound. This spatio-temporal selective protection of cytokines results in a preservation of the natural endogenous signaling of a tissue and is reflected by spectacular tissue regeneration or by a very greatly improved tissue repair. These observations indicate that mammals have an unexpected ability to regenerate and that RGTA helps to reveal this capacity. The aim of OTR3 is to develop RGTA into a drug to treat specific tissue lesions.


Mots clés : RGTAs , Matrice , Héparanes sulfates , Régénération tissulaire

Keywords: RGTAs , Matrix , Heparan sulfates , Tissular regeneration






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