Le syndrome de Hurler, forme la plus sévère de mucopolysaccharidose de type I, est une maladie rare de surcharge lysosomale : l’accumulation de glycosaminoglycanes (GAG) est à l’origine du dysfonctionnement progressif de multiples organes. Nous rapportons l’observation d’un enfant, hospitalisé dans le service de néonatologie pour des difficultés alimentaires. Les traits grossiers du visage de cet enfant et l’hypertrophie gingivale, associés à une hypotonie axiale, un encombrement des voies aériennes supérieures et une hépatomégalie modérée, ont conduit au diagnostic dès 3 semaines de vie. Le diagnostic a été confirmé par des taux urinaires anormalement élevés de dermatane- et d’héparane-sulfate et par un déficit complet de l’activité enzymatique de l’alpha-L-iduronidase lysosomale. L’enfant était homozygote pour la mutation p.W402X du gène de l’alpha-L-iduronidase (IDUA). Le tableau clinique s’est aggravé progressivement jusqu’à l’âge de 4 mois, associant dysostoses thoraco-lombaires, glaucome, dilatation ventriculaire cérébrale avec sténose cervicale du canal rachidien, cardiopathie dilatée puis hernie ombilicale. Grâce à la précocité du diagnostic, une enzymothérapie substitutive (iaronidase, Aldurazyme^®, Genzyme) avait pu être instaurée dès l’âge de 5 mois et demi, permettant une stabilisation de la cardiopathie, une régression significative de la symptomatologie oto-rhino-laryngologique (ORL) et de l’hépatomégalie. La greffe de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée à partir de sang de cordon à l’âge de 11 mois pour une préservation optimale du développement cognitif.

Hurler syndrome, the most severe form of mucopolysaccharidosis type I (MPS I), is a rare lysosomal storage disease. The overall incidence of MPS I is 0.99–1.99/100,000 live births. Accumulation of glycosaminoglycans causes the progressive dysfunction of multiple organs. We report the case of a 3-week-old newborn who was hospitalized in the Neonatal Intensive Care Unit for feeding problems. Coarse facial features and gingival hypertrophy, associated with axial hypotonia, upper airway obstruction, and moderate hepatomegaly, led to the early diagnosis of MPS I at 3 weeks of age and was confirmed by an abnormally elevated amount of dermatan and heparan sulphate in the urine and complete deficiency of alpha-L-iduronidase lysosomal enzyme activity. The child was homozygous for the p.W402X mutation, located on chromosome 4p16.3 of the alpha-L-iduronidase (IDUA) gene. The clinical condition gradually deteriorated until the age of 4 months, with thoracic and lumbar dysostoses, glaucoma, cerebral ventricular dilatation and cervical spinal stenosis, dilated cardiomyopathy, and umbilical hernia. Early diagnosis allowed enzyme replacement therapy (iaronidase, Aldurazyme^®, Genzyme) started at the age of 5 months, which provided stabilization of the heart disease, significant regression of rhinologic symptoms, and regression of hepatomegaly. Cord blood hematopoietic stem cell transplantation was performed at 11 months of age, allowing optimal preservation of cognitive development.