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Association of IL-2RA and IL-2RB genes with erosive status in early rheumatoid arthritis patients (ESPOIR and RMP cohorts) - 24/05/14

Doi : 10.1016/j.jbspin.2013.10.002 
Adeline Ruyssen-Witrand a, , b, c, 1 , Cedric Lukas d, Delphine Nigon c, Karen Dawidowicz e, Jacques Morel d, Jean Sibilia f, Bénédicte Jamard c, Anne Cambon-Thomsen a, b, Alain Cantagrel b, c, g, Philippe Dieudé e, h, i, Arnaud Constantin a, b, c
a INSERM, UMR1027, 31062 Toulouse cedex 9, France 
b Université de Toulouse III, UMR1027, 31062 Toulouse cedex 9, France 
c Rheumatology Center, Purpan Teaching Hospital, CHU Toulouse, 1 place du Dr-Baylac, 31059 Toulouse cedex 9, France 
d Rheumatology Department, Lapeyronie Teaching Hospital, 34295 Montpellier cedex 5, France 
e Rheumatology Department, Claude Bernard-Bichat Teaching Hospital, Paris VII University, 75890 Paris cedex 18, France 
f Rheumatology Department, Hautepierre Teaching Hospital, 67098 Strasbourg cedex, France 
g Inserm UMR 1043, CPTP Toulouse Purpan, BP 3028, 31024 Toulouse cedex 3, France 
h Paris VII University, 75890 Paris cedex 18, France 
i INSERM U699, 75890 Paris cedex 18, France 

Corresponding author. Rheumatology Center, Purpan Teaching Hospital, CHU Toulouse, 1 place du Dr-Baylac, 31059 Toulouse cedex 9, France. Tel.: +33 5 61 77 69 77; fax: +33 5 61 77 73 75.

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Abstract

Objectives

To assess the impact of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in IL-2RA (rs2104286) and IL-2RB (rs743777 and rs3218253) genes on the risk of erosions in rheumatoid arthritis (RA) patients.

Methods

This work is derived from 2 prospective cohorts of early RA: ESPOIR (n=439) and RMP (n=180). The proportions of patients with erosions at baseline and 1year according to the genotypes of IL2RA (rs2104286) or the haplotypes constructed with the 2 SNPs of IL2RB were compared in the whole population and in ACPA positive patients. A meta-analysis assessing the risk of erosion depending on the haplotypes of the 2 SNPs of IL-2RB was performed using the Mantel-Haenszel method. A multivariate model was used to assess the independent effect of the haplotypes of IL-2RB on the risk of erosions.

Results

The AC haplotype of IL-2RB carriage was significantly associated with the rate of erosions in ACPA positive patients in ESPOIR cohort (rate of erosions: AC/AC: 78% versus GC or GT/GC or GT: 44%, p=0.001). A meta-analysis of ESPOIR and RMP cohorts confirmed that the carriage of AC haplotype was significantly associated with the rate of erosions at 1year in the whole sample (OR[95%CI]=1.92[1.14–3.22], p=0.01) and in ACPA positive patients (OR[95%CI]=3.34[1.68–6.67], p=0.0006). A multivariate model in ESPOIR cohort demonstrated the independent effect of the carriage of the AC haplotype (6.03[1.94–18.69], p=0.002) on the risk of erosions in ACPA+ patients.

Conclusion

A haplotype constructed with 2 SNPs located on IL-2RB gene was associated with erosive status in early RA.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Rheumatoid arthritis, IL-2RA, IL-2RB, Single nucleotid polymorphism, Autoantibodies, Disease progression


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Vol 81 - N° 3

P. 228-234 - mai 2014 Retour au numéro
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