Le déficit en 21-hydroxylase est la maladie génétique surrénalienne la plus fréquente, responsable du tableau clinique d’hyperplasie congénitale des surrénales. Selon la sévérité des mutations du gène CYP21A2, on observe des formes sévères dites « classiques » et des formes modérées dites « non classiques ». Le déficit enzymatique induit une perturbation de la stéroïdogenèse surrénalienne qui va provoquer une hyperandrogénie et une élévation des taux plasmatiques de progestérone et de 17-hydroxyprogestérone, substrats de la 21-hydroxylase. Ces anomalies endocriniennes perturbent l’axe gonadotrope, les processus de croissance et de maturation endométriale et enfin la sécrétion de la glaire cervicale. Tous ces phénomènes concourent à un état d’infertilité féminine. L’infertilité est plus sévère dans les formes classiques. En cas de désir de grossesse, le traitement par hydrocortisone ou dexaméthasone permet de limiter la production surrénalienne d’androgènes et de progestérone et améliore les chances de grossesse spontanée tout en minimisant le risque de fausse-couche spontanée précoce, qui est relativement élevé dans cette pathologie. Que le déficit en 21-hydroxylase soit de forme classique ou non, un génotypage du conjoint est nécessaire en cas de désir de grossesse pour dépister une hétérozygotie (1/50) et évaluer le risque de transmission d’une forme classique à la descendance.

Steroid 21-hydroxylase deficiency is the most common adrenal genetic disease and is also named congenital adrenal hyperplasia. Depending on the severity of CYP21A2 gene mutations, there are severe or “classical” forms and moderate or “nonclassical” forms of 21-hydroxylase deficiency. The enzyme deficiency causes a disruption of adrenal steroidogenesis, which induces hyperandrogenism and elevated plasma levels of progesterone and 17-hydroxyprogesterone, the two substrates of 21-hydroxylase. These endocrine abnormalities will disrupt gonadal axis, endometrial growth and maturation and finally secretion of cervical mucus. All these phenomena contribute to a female hypofertility. Infertility is more severe in classical forms. When to become pregnant, treatment with hydrocortisone or dexamethasone can limit the production of adrenal androgens and progesterone and improves spontaneous pregnancy rates while minimizing the risk of miscarriage, which is usually relatively high in this disease. When planning pregnancy in patients with a 21-hydroxylase deficiency, genotyping the partner is required to screen for heterozygozity (1/50) and to assess the risk of transmission of a classical form in the progeny.