Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont dues au déficit d’enzymes intervenant dans le catabolisme des glycosaminoglycanes (GAG) et elles sont caractérisées par des atteintes viscérales multiples impliquant souvent le système nerveux central. Malgré leur statut de maladie rare, elles bénéficient d’ores et déjà d’approches thérapeutiques. L’une d’elles est la thérapie substitutive qui consiste à apporter l’enzyme manquante sous la forme d’une molécule recombinante administrée par voie intraveineuse. L’efficacité de cette thérapie repose sur le recaptage des enzymes par les différents tissus par le biais des récepteurs mannose-6-phosphate. Elle est disponible actuellement pour les MPS I, II, VI et d’autres maladies pourraient y avoir accès dans le futur. Pour la MPS I, une autre alternative est la transplantation de cellules souches hématopoïétiques dont les indications doivent être parfaitement définies, notamment compte tenu des risques inhérents à la procédure. D’autres stratégies thérapeutiques innovantes sont actuellement explorées, telle que la thérapie par réduction de substrats basée sur l’utilisation d’inhibiteurs de la biosynthèse des GAG, (génistéine,…) qui permettraient de réduire l’accumulation des composés pathologiques et leurs conséquences au niveau des tissus. D’autres thérapies moléculaires pouvant avoir un effet chaperon ou permettant la translecture de codon stop sont également à l’étude. Enfin, la thérapie génique basée sur l’apport d’un gène normal par l’intermédiaire d’un vecteur viral soit directement, soit à l’aide de cellules génétiquement modifiées, pourrait être une méthode envisageable dans le futur (premiers essais cliniques en cours).

Mucopolysaccharidoses (MPS) are caused by a deficiency of enzymes involved in the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs) and are multisystemic diseases, often including the central nervous system. Despite their rare prevalence, specific treatments for MPS are available. One of them is enzyme replacement therapy, which provides the missing enzyme in the form of a recombinant protein administered intravenously. The effectiveness of this treatment relies on the enzymes being taken up by the different tissues via mannose-6-phosphate receptors. Treatment is currently available for MPS I, II and VI, and may be available for other forms of the disease in the near future. An alternative in MPS I is hematopoietic stem cell transplantation, the indications for which must be very clearly defined, particularly given the inherent risks of the procedure. Other new treatment strategies are currently being investigated, including substrate reduction therapy which uses GAG biosynthesis inhibitors (genistein,...), which reduces the accumulation of pathological compounds and their repercussions on tissues. Other molecular therapies using molecular chaperones or read-through molecules for stop codon mutations are also being studied. Finally, gene therapy, by introducing a normal gene sequence through a viral vector, either directly or using genetically modified cells, is a potential future method (the first clinical trials are undergoing).