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Archives de pédiatrie
Volume 21, n° 10
pages 1101-1105 (octobre 2014)
Doi : 10.1016/j.arcped.2014.06.028
Received : 3 September 2013 ;  accepted : 27 June 2014
Efficacité et tolérance de la lacidipine dans le traitement de l’hypertension artérielle en onco-hématologie pédiatrique
Lacidipine efficacy and safety for high blood pressure treatment in pediatric oncohematology
 

E. Bernard, V. Mialou, A. Dony, N. Garnier, C. Renard, N. Bleyzac
 Institut d’hématologie et d’oncologie pédiatrique, 1, place Joseph-Renaut, 69008 Lyon, France 

Auteur correspondant.
Résumé

La lacidipine semble, chez l’adulte, dénuée de pouvoir inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Cette caractéristique la rend particulièrement intéressante en vue d’une association aux traitements métabolisés par le CYP3A4, tels que la ciclosporine. À notre connaissance, aucune étude d’efficacité et de tolérance de cet anticalcique n’a encore été menée en pédiatrie. Trente-neuf enfants hypertendus (0,13 à 14 ans) traités par lacidipine, en onco-hématologie, pendant 75 jours en moyenne, ont été inclus rétrospectivement dans cette étude. Les causes de l’hypertension artérielle étaient : une tumeur rénale (n =7), une tumeur sécrétrice de catécholamines (n =4), la corticothérapie (n =5), un traitement par ciclosporine (n =23). La dose initiale de 0,05 mg/kg/j avait été suffisante chez 41 % des enfants. Les autres enfants avaient nécessité une augmentation des doses par paliers de 0,03 mg/kg/j, jusqu’à une dose efficace moyenne de 0,1 mg/kg/j. La lacidipine a permis une diminution significative de 30 (±14) mmHg des tensions artérielles systoliques et de 26 (±13) mmHg des tensions artérielles diastoliques. Un schéma thérapeutique avec deux administrations quotidiennes n’avait pas été significativement plus efficace qu’un schéma ne comportant qu’une administration. La lacidipine avait été bien tolérée, aucun arrêt prématuré pour toxicité n’ayant été relevé. Pour 22 enfants traités concomitamment par ciclosporine et lacidipine, la fonction rénale ne s’était pas altérée au cours du temps, suggérant une néphroprotection par la lacidipine. Aucune élévation significative des concentrations sanguines de ciclosporine n’a été mise en évidence. La lacidipine semble un anticalcique de choix en onco-hématologie pédiatrique, efficace, bien toléré, potentiellement néphroprotecteur et sans risque d’interaction lors d’association à la ciclosporine.

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Summary

In adults, lacidipine seems to have no CYP3A4-inhibiting action. This particular characteristic makes it advantageous when combined with drugs metabolized by CYP3A4, such as cyclosporine. Until now, no data on the efficacy or safety of this calcium antagonist have been available in children. Thirty-nine hypertensive children (age: 0.13–14 years) receiving lacidipine in oncohematology for a mean of 75 days were included in this retrospective study. The causes of high blood pressure were renal tumor (n =7), catecholamine-secreting tumor (n =4), corticoid treatment (n =5), and cyclosporine treatment (n =23). An initial dosage of 0.05 mg/kg/day was sufficient for 41% of the patients. The remaining patients needed to increase the dosage, by steps of 0.03 mg/kg/day, until reaching an average effective dosage of 0.1 mg/kg/day. Lacidipine significantly decreased blood pressure by 30 (±14) mmHg for systolic blood pressure and by 26 (±13) mmHg for diastolic blood pressure. A medication plan with twice-daily administration was not significantly more effective than a single administration per day. Lacidipine was well tolerated, and no toxicity-related withdrawal of treatment occurred. For 22 patients treated with both cyclosporine and lacidipine, renal function was not disturbed over time, suggesting its preservation by lacidipine. No significant increase in cyclosporine blood concentration was detected. Lacidipine seems to be an effective calcium antagonist in pediatric oncohematology, is well tolerated, has a kidney-protector effect and no drug interaction when combined with cyclosporine.

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