Transcriptome et statut mutationel des adénomes de la corticosurrénale (AC) - 11/10/14
, S. Faillot b, W. Luscap b, H. Wilmot-Roussel b, D. Vezzozi c, O. Barreau a, R. Libé a, F. René-Corail b, K. Perlemoine b, S. Bonnet d, B. Dousset d, L. Groussin a, X. Bertagna a, F. Beuschlein e, A. De Reyniès f, J. Bertherat a
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Résumé |
Introduction |
La sécrétion de cortisol par les adénomes corticosurrénaliens (AC) est variable. Cette variabilité pourrait être liée à une physiopathologie différente. Le transcriptome identifie deux groupes d’AC, différents par leur sécrétion.
La sécrétion de cortisol est liée à la voie Protéine Kinase A (PKA), et des mutations activatrices de la sous unité catalytique alpha de la PKA (PRKACA) ont été identifiées récemment. Enfin 30 % des AC présentent une mutation activatrice de β-caténine (CTNNB1). L’objectif est de préciser le lien entre le transcriptome, la sécrétion et le statut mutationnel des adénomes.
Méthodes |
Au total, 39 AC étudiés par transcriptome (Affymetrix) ont été inclus (19 Cushing, 9 non sécrétants et 11 Cushing subclinique). PRKACA et β-caténine ont été analysés par séquençage Sanger.
Résultats |
La classification non supervisée retrouve deux groupes d’adénomes différents par leur sécrétion : un groupe « sécrétant » d’adénomes de Cushing (15/15), et un groupe « mixte » de non sécrétants (9/24), de Cushings infracliniques (11/24) et de Cushings francs (4/24) (Fisher p<0,001).
Les mutations de PRKACA sont retrouvées exclusivement dans les AC du groupe sécrétant (8/15) et aucun des 24 AC du groupe mixte (Fisher p<0,001). Les mutations de CTNNB1 sont présentes dans 5 des 13 adénomes du groupe mixte et ne sont pas retrouvées dans les 11 AC du groupe sécrétant, (Fisher p=0,04).
Conclusion |
Il existe deux types d’AC, un lié à l’activation de la voie PKA et responsable d’un Cushing franc, l’autre liée à l’activation de la voie Wnt-βcaténine et associé à des niveaux de sécrétion variable.
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Vol 75 - N° 5-6
P. 273 - octobre 2014 Retour au numéro
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