Le processus d’ouverture osmotique de la barrière hémato-encéphalique permet-il l’acheminement de tout composé au système nerveux central ? - 24/11/14
Résumé |
Introduction |
La barrière hémato-encéphalique (BHE) de par sa présence limite l’acheminement d’agents thérapeutiques au système nerveux central (SNC). La présence de pompes à efflux au niveau de la BHE constitue un important mécanisme d’exclusion d’agents lipophiles tentant t’atteindre le SNC. La glycoprotéine-P (p-gp), l’une de ses pompes à efflux, est exprimée à la BHE et par les cellules tumorales et a pour substrats plusieurs agents de chimiothérapie. Il a été démontré que l’ouverture osmotique de la BHE (OBHE) est efficace pour acheminer des agents n’étant pas des substrats de la PGP. Cependant, il n’a pas été démontré que l’OBHE permet d’augmenter également l’acheminement d’agents antinéoplasiques substrats de la PGP. Cette étude a été mise sur pied afin de déterminer si l’OBHE permet d’augmenter l’acheminement de substrats de la PGP.
Matériels et méthode |
Trois groupes d’animaux étaient à l’étude : 1 : OBHE, 2 : témoin positif (Tariquidar, inhibiteur spécifique de la PGP), 3 : radiotraceur seul, à raison de 6 animaux par groupe. Le 11C-carvédilol, substrat de la PGP, a été administré durant la 1re minute de l’acquisition par tomographie d’émission par positrons. La captation du 11C-carvédilol a été calculée pour deux régions d’intérêts : le volume tumoral et un volume équivalent dans l’hémisphère controlatéral.
Résultats |
Aucune différence significative n’a été observée pour les courbes temps–activité dans l’hémisphère controlatéral pour tous les groupes étudiés. Il n’y a que dans le groupe 2 que la captation du 11C-carvédilol est augmentée au niveau de la tumeur. Ces résultats suggèrent que l’OBHE n’affecte pas l’activité de la PGP.
Conclusion |
Si ces résultats se confirment, la procédure d’OBHE ne serait pas utile lorsque son utilisation est combinée à l’administration d’agents thérapeutiques substrats de les p-gp.
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Vol 60 - N° 6
P. 328 - décembre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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