Le pémétrexed est un agent antinéoplasique anti-métabolite agissant en tant qu’analogue de l’acide folique. Il est indiqué dans le traitement des cancers pulmonaires non à petites cellules. Nous rapportons le cas d’un patient ayant eu une toxicité cutanée sévère induite par ce médicament.

Il s’agit d’un patient de 78 ans, traité pour un adénocarcinome pulmonaire métastatique par pémétrexed depuis décembre 2012. En novembre 2013, sept jours après le 15^e cycle de pémétrexed, il développait un placard inflammatoire du membre inférieur gauche évoquant une dermohypodermite infectieuse. L’évolution était lentement favorable sous amoxicilline-acide clavulanique. De nouveau, dans la semaine suivant les 16^e et 17^e cycles de pémétrexed, il développait un tableau clinique voisin mais plus sévère avec fièvre et syndrome inflammatoire biologique. L’examen clinique retrouvait un œdème inflammatoire des deux membres inférieurs remontant jusqu’à mi-cuisse et une légère sclérose cutanée. On notait également un œdème palpébral. L’évolution était très lentement favorable sous antibiothérapie à large spectre. L’hypothèse d’une toxicité cutanée du pémétrexed était envisagée. Celle-ci était confirmée par l’histologie cutanée qui retrouvait un infiltrat lichénoïde et des nécroses kératinocytaires. Une corticothérapie locale de classe très forte était instaurée avec une évolution rapidement favorable. Le pémétrexed était définitivement contre-indiqué.

De nombreux effets indésirables cutanéo-muqueux du pémétrexed ont été rapportés dans la littérature avec une incidence allant de 14 à 22 %. Il s’agit par ordre de fréquence décroissant de conjonctivites, d’œdèmes péri-orbitaires et d’œdèmes des membres inférieurs, parfois inflammatoires. Le délai moyen d’apparition de ces effets secondaires est d’environ 3 mois. La sévérité des manifestations cliniques augmente avec le nombre des cycles. Un seul autre cas de toxicité cutanée sévère au pémétrexed, voisin du nôtre, a été rapporté dans la littérature. Le mécanisme de cette toxicité est mal connu, faisant intervenir des phénomènes inflammatoires non spécifiques avec fuite capillaire. Le plus souvent, elle ne nécessite pas l’arrêt du traitement et une prise en charge par émollients, dermocorticoïdes et bas de contention est suffisante. Parfois, une corticothérapie générale est nécessaire. Chez notre patient, la sévérité du tableau clinique associé à un syndrome inflammatoire biologique marqué a conduit à contre-indiquer définitivement ce médicament.

Le pémétrexed peut entraîner des œdèmes inflammatoires des membres inférieurs faisant porter à tort le diagnostic de dermohypodermite infectieuse. Néanmoins, la récurrence de tableaux cliniques similaires, de sévérité croissante, dans les suites des perfusions de ce médicament doit faire évoquer une origine toxique médicamenteuse.