Le déficit en DOCK8 est un déficit immunitaire héréditaire rare lié à des mutations autosomiques récessives du gène dedicator of cytokinesis 8 gene (DOCK8). Il est caractérisé par des infections cutanées récurrentes bactériennes et virales, une susceptibilité aux cancers, une lymphopénie et une élévation d’IgE sériques. Le déficit en DOCK8 est un déficit immunitaire combiné associé à une élévation des IgE qui a été caractérisé moléculairement en 2009.

Un enfant âgé de 4ans, issu de parents consanguins, présente depuis l’âge de 6 mois une dermatite eczématiforme surinfectée par des molluscum contagiosum étendus sur tout le corps. L’évolution de l’atteinte cutanée a été marquée par l’installation d’une érythrodermie sèche très prurigineuse et d’abcès à Staphylococcus aureus au niveau du tronc et des membres. Le patient a également présenté des infections ORL récurrentes, une poly-allergie alimentaire, un retard staturo-pondéral à –4 DS, et un faciès léonin. Le bilan biologique objectivait une lymphopénie (2000 cell/mm³), une hyperéosinophilie (21 000 cell/mm³) et une hyperIg E (16 000 UI/mL) franches. L’analyse des sous-populations lymphocytaires par cytométrie en flux a identifié une lymphopénie T CD4+ et CD8+. L’ensemble de ces anomalies a fait évoquer un déficit immunitaire combiné. L’analyse génomique au Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) a mis en évidence une large délétion homozygote du gène DOCK8 des exons 6 à 20. La même mutation était identifiée à l’état hétérozygote chez la mère.

Le déficit immunitaire combiné par déficit en DOCK8 est dû à des délétions homozygotes ou hétérozygotes récessives qui entraînent une absence de la protéine DOCK8 et donc une lymphopénie T CD4+ et des anomalies fonctionnelles des lymphocytes T CD8+ incluant un déficit de production de cytokines antivirales (TNFα, INFγ) et donc une susceptibilité accrue aux néoplasies et aux infections virales cutanées sévères. La maladie se manifeste dans l’enfance par une dermatite atopique grave, des infections des voies respiratoires hautes et basses récurrentes, des infections cutanées virales et bactériennes étendues incluant des infections herpétiques, des verrues (HPV), Molluscum contagiosum et des infections cutanées bactériennes, notamment à S. aureus, une hyperéosinophilie et des IgE sériques élevées. L’allogreffe de cellules-souches hématopoïétiques est le seul traitement curatif dans ce déficit immunitaire.