La recherche des causes environnementales pouvant expliquer l’augmentation exponentielle des déséquilibres immunitaires actuellement observée chez les jeunes doit être une priorité de santé publique. Les études expérimentales qui explorent le rôle physiologique des prostaglandines E2 (PGE2) au niveau du chorion sous-muqueux intestinal sont claires sur un point : ces médiateurs sont les agents clés et indispensables de la régulation immunitaire sous-muqueuse. Elles sont issues de la transformation métabolique de l’acide arachidonique par les cyclo-oxygénases de type 2 (COX2) présentes sur la paroi membranaire d’un grand nombre de cellules à vocation immunitaire. Il paraît de plus en plus clair que la régulation immunitaire sous-muqueuse chez l’humain suit largement les mêmes voies que celles démontrées dans les modèles expérimentaux. Le paracétamol et l’ibuprofène sont les médicaments analgésiques et antipyrétiques les plus utilisés en bas âge, souvent de façon abusive et en dehors de toute prescription médicale. Depuis peu, il est établi que le paracétamol, comme l’ibuprofène, exerce, entre autres actions, une inhibition non sélective des COX tant centrales que périphériques, pour des concentrations toutefois faibles d’acide arachidonique. Ce dernier point différencie ces médications sur le plan de l’action anti-inflammatoire. Certaines données épidémiologiques récentes associent une déviance allergique avec un usage répété du paracétamol en bas âge. Il est particulièrement important de mieux préciser, dans le futur, l’impact négatif que pourrait avoir la répétition excessive de l’inhibition de la synthèse physiologique des prostaglandines issues des COX2 chez l’enfant, au moment où tous les mécanismes d’induction immunitaire postnatale se mettent en place. Une pharmacovigilance à long terme, nouvelle et plus ciblée, est donc nécessaire sur les conséquences liées à l’usage répété des inhibiteurs des COX en bas âge.

Immune deviations have been shown to exponentially increase in young children. As a consequence, research investigating possible environmental reasons for this increase is considered a public health priority. An improved understanding of the immunity of the intestinal submucosal lamina propria has demonstrated the importance of prostaglandins (PGE2s) on its local development with general immune consequences further on. PGE2s appear at this intestinal submucosal level from the metabolism of arachidonic acid mediated by type-2 cyclooxygenases (COX2s) situated in the membranes of many immune cells. The potential risk of repeated inhibition of PGE2 synthesis at a young age has been demonstrated in experiments with animals systemically exposed to a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). The repeatedly exposed animal cannot develop tolerance to food antigens and exhibits autoimmune deviations. Acetaminophen (paracetamol) and ibuprofen are analgesic and antipyretic medications given to children either alone or in combination, most often without medical prescription. Recently, it has been demonstrated that paracetamol, like ibuprofen, also carries, besides its central action, a non-selective inhibitory action on peripheral COXs. However, this inhibitory action only relates to physiological concentrations of arachidonic acid and explains the difference in their respective anti-inflammatory effects. Since recently published data have repeatedly reported an increase of immune deviations associated with paracetamol exposure at a young age, it appears important to better understand the possible negative impact of excessive and repetitive inhibitions of the physiological synthesis of prostaglandins by COX2s in childhood during which all immune mechanisms are built up at the intestinal submucosal level. Therefore, a well-designed prospective strategy for pharmacovigilance of these COX inhibitors repeatedly given during childhood is urgently needed.