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Melanocytic nevi excised during B-Raf proto-oncogene (BRAF) inhibitor therapy: A study of 19 lesions from 10 patients - 17/08/15

Doi : 10.1016/j.jaad.2015.06.006 
Mark C. Mochel, MD a, Marc R. Hammond b, Dennie T. Frederick b, Maria B. Alora-Palli, MD c, e, Adriano Piris, MD d, e, Keith T. Flaherty, MD b, e, Mai P. Hoang, MD a, e,
a Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts 
b Department of Oncology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts 
c Department of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts 
d Department of Dermatology, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts 
e Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 

Reprint requests: Mai P. Hoang, MD, Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, 55 Fruit St, Warren 820, Boston, MA 02114.

Abstract

Background

There are limited descriptions of histopathology and immune profiles of new or changing melanocytic nevi in the setting of B-Raf proto-oncogene (BRAF) inhibitor therapy.

Objective

We sought to identify their distinctive features.

Methods

Clinical charts and histologic review, neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog genotyping, and immunohistochemistry for HMB-45, BRAFV600E, phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (pERK), phosphorylated protein kinase B, CD4, and CD8 were performed on 19 melanocytic nevi from 10 patients and 23 control nevi.

Results

BRAF inhibitors were administered for metastatic melanoma (7), colonic adenocarcinoma (2), and papillary thyroid carcinoma (1). The average duration of BRAF inhibition before lesion excision was 8 months. Frequently associated histologic features included pigmentation of the stratum corneum, hyperpigmented keratinocytes, dermal melanophages, and deep HMB-45 expression. The lesions were BRAFV600E and neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog wild-type, expressed diffuse weak-moderate pERK, and possessed a predominance of CD8+ in comparison with CD4+ T lymphocytes within the dermal infiltrates.

Limitation

This is a retrospective study of a small and heterogeneous group.

Conclusion

The nevi associated with BRAF inhibitor therapy invariably lack BRAFV600E mutation. BRAF inhibition appears to cause an increased cytotoxic T-cell response and increased mitogen-activated protein kinase activity in BRAF wild-type lesions, supported by pERK expression, possibly resulting in an activated phenotype characterized by increased melanin pigmentation and deep HMB-45 expression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : B-Raf proto-oncogene inhibition, CD4, CD8, melanocytic nevi, phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, phosphorylated protein kinase B

Abbreviations used : AKT, BRAF, MAPK, NRAS, pAKT, pERK, TIL


Plan


 Funding sources: None.
 Conflicts of interest: None declared.


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Vol 73 - N° 3

P. 491 - septembre 2015 Retour au numéro
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