Le syndrome de Nager appartient à un groupe hétérogène d’affections associant des anomalies de développement des extrémités, de la face et de la mâchoire : les dysostoses acrofaciales (DAF). Moins de 100 cas de syndromes de Nager ont été rapportés à ce jour. Récemment, des mutations du gène SF3B4 situé en 1q21.2, et codant pour une protéine splicéosomale (SAP49) intervenant dans l’assemblage du complexe splicéosomal U2SNP ont été mises en évidence chez des patients souffrant de ce syndrome. Nous rapportons le cas d’une enfant présentant une atteinte caractéristique (séquence de Pierre Robin, hypoplasie bilatérale et symétrique des os malaires, agénésie des pouces) du syndrome de Nager. Elle présentait également une tétralogie de Fallot, association qui n’a été décrite que dans 2 autres cas. Le caryotype sanguin et l’analyse par puce d’hybridation génomique comparative (CGH-array) étaient normaux. Après la description de plusieurs mutations sur le gène SF3B4 (1q21.2) dans le syndrome de Nager par Bernier et al. en 2012 (20 patients sur 35), une recherche génétique a été entreprise et a révélé la présence d’une mutation c.1229delC. En 2013, d’autres auteurs ont mis en évidence ces mêmes mutations chez la majorité de leurs patients étiquetés syndrome de Nager. L’haplo-insuffisance de la région SF3B4 semble donc être la cause majeure de syndrome de Nager.

Nager syndrome belongs to a heterogeneous group of disorders involving abnormal development of the extremities, face, and jaw: acrofacial dysostosis (AFD). Fewer than 100 cases of Nager syndrome have been reported to date. Recently, mutations in the 1q21.2 region of the SF3B4 gene (splicing factor 3B subunit 4), which encodes a spliceosomal protein (SAP49) involved in the assembly of the spliceosomal complex U2SNP, have been demonstrated in patients with Nager syndrome. We report the case of a child who had a characteristic association (Pierre Robin sequence, bilateral and symmetrical malar hypoplasia, absent thumbs) clinically diagnosed as Nager syndrome. This child also presented tetralogy of Fallot. This combination is unusual; only two other cases have been described. The karyotype and the CGH-array were normal. After the description in 2012 of several mutations in the SF3B4 gene (1q21.2) in Nager syndrome, a genetic search for our patient revealed the mutation c.1229delC. In 2013, other authors showed the presence of these same mutations in the majority of their patients diagnosed as Nager syndrome. The haploinsufficiency of the SF3B4 region seems to be the major cause of Nager syndrome.