Le syndrome de grêle court est une maladie rare dont le traitement repose, en cas d’insuffisance intestinale chronique, sur un support parentéral. Les études cliniques de phase III ont montré que le traitement par téduglutide était associé à une réduction d’au moins 20 % du support parentéral à 6 mois chez des patients atteints de syndrome de grêle court. En France ce traitement coûteux est commercialisé depuis octobre 2015. Le but de l’étude était d’évaluer « en vie réelle » les facteurs prédictifs de réponse et sevrage du support parentéral très précoces chez les adultes avec syndrome de grêle court traités par téduglutide en France.

Il s’agit d’une étude multicentrique nationale. Les critères d’inclusion étaient : tout patient ayant débuté un traitement par téduglutide avec un suivi d’au moins 3 mois au 1/09/2016. Les répondeurs très précoces ont été définis comme les patients ayant une réduction d’au moins 20 % du volume du support parentéral au cours des 12 premières semaines après l’initiation du traitement. Les données ont été comparées en analyse univariée avec ajustement des variables nutritionnelles (âge/poids/taille) pour identifier les facteurs prédictifs de réponse très précoce et de sevrage du support parentéral à 3 mois.

Quarante-deux patients atteints de syndrome de grêle court (21 femmes et 21 hommes), d’âge moyen de 53,2 ans (extêmes : 23–84 ans), avec une durée de support parentéral de 11 années (extrêmes : 0,5–31 années), un volume hebdomadaire du support parentéral de 10 860mL (extrêmes : 2000–38 500mL) et un apport énergétique hebdomadaire de 6280kcal (extrêmes : 0–16 800kcal) ont été mis sous téduglutide pendant au moins 3 mois. Leur longueur de grêle était de 55cm (extrêmes : 0–180cm) ; sur les 42 patients, 12 avaient une jéjunostomie, quatre une colostomie et 26 une anastomose jéjunocolique sans stomie. À 12 semaines, 13 patients sur 42 n’avaient aucune modification du support parentéral, quatre avaient une réduction inférieure à 20 % et 25 une réduction d’au moins 20 %, dont neuf (21 %) avaient pu être sevrés. Sur les 42 patients, 25 étaient donc répondeurs très précoces (59,5 %). Ces patients répondeurs très précoces avaient des ingesta basaux significativement plus élevés (2709 contre 2108kcal, p=0,012) et une réduction des apports parentéraux dès la quatrième semaine (59,7 % de réduction contre 2,2 %) indépendamment de l’âge, sexe et taille. Les facteurs associés à un sevrage précoce du support parentéral étaient la présence d’ingesta initiaux élevés (2938 contre 2237kcal/j, p=0,013) et de volumes de perfusion initiaux bas (1646 contre 2533mL/j, p=0,001). Aucune caractéristique épidémiologique et anatomique du syndrome de grêle court ne permettait de prédire la réponse thérapeutique et le sevrage au support parentéral à 12 semaines.

Il s’agit de la première étude « en vie réelle » évaluant l’efficacité très précoce du traitement par téduglutide dans une cohorte multicentrique de patients adultes atteints de syndrome de grêle court. Ces résultats montrent dès 3 mois une réduction importante du niveau de dépendance au support parentéral. L’hyperphagie est un facteur prédictif de réponse très précoce. Aussi l’évaluation et l’optimisation diététiques devraient faire l’objet d’une attention particulière avant toute initiation d’un traitement par téduglutide. Une évaluation de la cohorte à 6 mois permettra d’identifier le bénéfice du traitement sur une longue durée.