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Toxidermie à la névirapine - 29/04/08

Doi : AD-12-2005-132-12-0151-9638-101019-200517313 

P. Pitche [1],

C. Drobacheff-Thiebaut [1],

B. Gavignet [1],

M. Mercier [2],

R. Laurent [1]

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Introduction

Plusieurs études ont montré que la névirapine induisait fréquemment des toxidermies. Mais les études portant sur les facteurs de risque associés à la survenue des toxidermies due à la névirapine n'ont pas encore mis en évidence des facteurs pertinents pour la pratique. Le but de cette étude était de déterminer les facteurs de risque associés à la survenue d'une toxidermie due à la névirapine.

Malades et méthode

Il s'agissait d'une étude rétrospective menée à partir des dossiers des malades suivis dans le service de Dermatologie du CHU de Besançon entre novembre 1998 et septembre 2001. Ont été inclus dans l'étude tous les malades infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une multithérapie antirétrovirale contenant la névirapine. Les variables étudiées étaient : l'âge, le sexe, le stade VIH du CDC, le comptage des CD4 et CD8, la charge virale VIH, les sérologies des hépatites B et C, du cytomégalovirus, les antécédents d'allergie médicamenteuse, la prise d'autres médicaments (autres médicaments antirétroviraux, antihistaminiques, corticoïdes). Le test de Chi-2 ou test de Fischer et le test de Student ont été utilisés pour l'analyse univariée. Le test de Fischer et le test de la régression logistique ont été utilisés pour l'analyse multivariée.

Résultats

Quatorze (13, 86 p. 100) des 101 malades infectés par le VIH (74 hommes, 27 femmes, âge moyen : 41,6 ± 10, 3 ans) traités par un régime contenant la névirapine ont développé une toxidermie attribuable à ce médicament. Il s'agissait de 13 cas d'exanthèmes maculo-papuleux (avec 3 cas de cytolyse hépatique) et d'un cas de DRESS. En analyse univariée, le sexe féminin (p = 0,002), la charge virale ≥10 000 copies/ml (p = 0,05), la transmission hétérosexuelle (p = 0,002) et les malades prétraités par l'abacavir (p = 0,05) étaient les facteurs de risque associés à la survenue de toxidermie. En analyse multivariée, seuls le sexe féminin (p ≪ 0,0001) et la charge virale plasmatique ≥ 10 000 copies/ml (p = 0,0007) étaient les facteurs de risque associés à la toxidermie.

Discussion

Les résultats de notre étude confirment la fréquence élevée des toxidermies au cours du traitement par névirapine. Les facteurs de risque associés à la survenue de toxidermie sous névirapine dans notre série sont le sexe féminin et la charge virale ≥ 10 000 copies/ml. Plusieurs études ont montré que les antihistaminiques et les corticoïdes n'avaient aucun effet préventif de ces toxidermies. L'identification des facteurs de risque devrait permettre aux praticiens de déterminer des stratégies d'utilisation plus sécurisantes de la névirapine.

Cutaneous drug-reactions to nevirapine: study of risk factors in 101 HIV-infected patients.

Background

Several studies have shown a high prevalence of rash induced by nevirapine. However, there is little knowledge about the risk factors associated with nevirapine-induced rash. The aim of this study was to identify risk factors associated with the occurrence of rash during the treatment with nevirapine of HIV-infected patients.

Methods

A retrospective study was conducted in the dermatology department of Besançon university teaching hospital between November 1998 and September 2001. The study included all HIV-infected patients receiving HAART regimens that included nevirapine. The following data were collected: age, sex, CDC classification of HIV, CD4 and CD8 lymphocyte counts, plasma HIV RNA load, hepatitis B, C and cytomegalovirus serostatus, history of drug allergy, concomitant medication (other antiretroviral drugs, corticosteroids, antihistamines). Univariate analysis was performed using a Chi2 test or Fischer's test and Student's t test. Fischer's test and the Cox proportional hazards model were used in the multivariate analysis.

Results

During the study period, 101 HIV-infected patients (74 men and 27 women; mean age: 41.6 ± 10.3 years) were treated with HAART regimens including nevirapine. Fourteen developed cutaneous drug-reactions attributable to nevirapine (13.86 %). We observed 13 cases of maculopapular exanthema and 1 case of DRESS. In the univariate analysis, female gender (p = 0.002), plasma HIV RNA load > 10 000 copies/ml (p = 0.05), heterosexual transmission (p = 0.002) and abacavir treatment (p = 0.05) constituted risk factors associated with rash. In the multivariate analysis, only female gender (p ≪ 0.0001) and plasma HIV RNA load > 10 000 copies/ml (p = 0.0007) were associated with rash.

Discussion

The results of this study confirm the high frequency of toxidermy associated with nevirapine therapy. The risk factors associated with occurrence of rash due to nevirapine therapy were female gender and plasma RNA > 10 000 copies/ml. Several studies showed absence of any protective effect of antihistamines and corticosteroids in preventing the cutaneous adverse reactions associated with nevirapine. The identification of risk factors closely associated with nevirapine-induced rash could help physicians determine new strategies for safer use of nevirapine in the HAART regimen.


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Vol 132 - N° 12

P. 970-974 - décembre 2005 Retour au numéro
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