La neurofibromatose (NF1) est une maladie autosomique dominante dont l’évolutivité est imprévisible. En effet, la variabilité intra- et interfamiliale est la règle et il n’y a pas de corrélation phénotype/génotype. Néanmoins, un phénotype à risque de mortalité a été identifié. Notre objectif était de poursuivre notre travail en construisant une classification empirique de la NF1, sans hypothèse a priori, à partir des caractéristiques cliniques des patients.

La population étudiée incluait l’ensemble des patients atteints de NF1 inclus dans 3 PHRC successifs (2002, 2005, 2010) d’au moins 17 ans. Chacun des patients avait eu une évaluation phénotypique standardisée. Une analyse en classes latentes (ACL) a été utilisée. Nous avons testé la qualité d’une série de modèles, de 2 à 8 classes et estimé pour chacun les critères de parcimonie (Bayesian Information Criterion [BIC]). Les caractéristiques générales et cliniques des patients ont été comparées entre les différentes classes en utilisant une régression logistique multinomiale univariée, des risques relatifs (RR) ont été estimés.

La population étudiée comportait 1351 patients dont 636 (41,1 %) hommes. L’âge médian était de 36,8 ans (17–81). Avec l’ACL, la solution à 3 classes était la plus parcimonieuse (BIC le plus bas). La classe latente (CL) 1 (60,3 %), « neurofibromes cutanés », regroupait des sujets ayant préférentiellement des neurofibromes cutanés (0,99), plexiformes (0,63) et des tâches violines (0,29). La CL2 (37,1 %), « neurofibromes sous-cutanés », était caractérisée par la présence d’au moins 10 neurofibromes sous-cutanés (NFSC) (0,21) et une forme familiale (0,77). La LC3 (2,7 %), « phénotype dysmorphique » était caractérisée par une dysmorphie faciale (0,78) et des difficultés d’apprentissage (0,87). Les patients LC1 étaient significativement à risque de développer une scoliose (RR=1,7 [1,2–2,4]). Les patients LC2 était plus souvent de sexe masculin (RR=1,4 [1,1–1,7]). Les patients LC3 avaient plus de risque d’avoir un gliome des voies optiques (RR = 4,8 [1,9–11,8]) ou une épilepsie (RR=4,5 [1,8–11,6]).

Nos données suggèrent l’existence de trois phénotypes cliniques distincts et pertinents chez les patients atteints de NF1. Cette classification est réalisée sans hypothèse a priori. La LC1 correspond à la présentation clinique classique avec neurofibromes cutanés tandis que les 2 autres phénotypes sont plus sévères. La présence de NFSC est associée dans la littérature à un risque élevée de mortalité. Enfin, la LC3 correspond a une sous population restreinte de NF1 présentant des délétions de grande taille du gène NF1.

Cette étude a mis en évidence trois phénotypes cliniques distincts et pertinents chez les patients atteints de NF1. Cette classification sera la base des études en sous-groupes de l’exome.